Hoewel het effectief is, zijn er meldingen van problemen met het slikken van het 3-medicijnenmengsel. Een aanzienlijk aantal problemen (de dood trad pas in na meer dan 4 uur) heeft geleid tot de ontwikkeling van het 4-medicijnen- of DDMP-protocol. In dit medicijnmengsel wordt chloraalhydraat vervangen door het hart- medicijn digoxine dat in combinatie met de B-Blocker proprano- lol leidt tot een cardiale schakelaar. Een mengsel van morfine en diazepam (valium) zorgen voor de sedatie voordat het hart door ischemische hypoxie wordt gestopt. (zie het hoofdstuk Fysiologie van de dood waarom dit belangrijk is)