Onbedoelde happy-hypoxische-sterfgevallen komen ook voor. Er is een aantal situaties die ze kunnen veroorzaken. Een voorbeeld hiervan is de plotselinge daling van het zuurstofniveau als een vliegtuig op grote hoogte de cabinedruk verliest. Dit kan leiden tot een snel bewustzijnsverlies en de dood van alle mensen aan boord. Zodra in een vliegtuig de druk weg valt, ademen passagiers nog steeds gemakkelijk. Het probleem ontstaat als er te weinig zuurstof in de ingeademde lucht zit. Door de grote hoeveelheid aanwezige lucht in de cabine verspreidt de uitgeademde kooldioxide zich over de hele ruimte en krijgt niemand een alarmreactie. Het is voorgekomen dat vliegtuigen plotseling drukloos zijn geworden en op de automatische piloot doorvliegen totdat de brandstof op is. Alle passagiers zijn inmiddels vredig gestorven. Getuigen (in vliegtuigen die op onderzoek zijn gestuurd) zeggen dat het lijkt alsof iedereen vredig slaapt.
Als iemand eerst volledig uitademt, daarna een Exit-zak over het hoofd trekt (gevuld met een inert gas) en dan diep inademt, worden de longen gevuld met gas waarin zeer weinig zuurstof is. Het bloed dat via de longen naar de hersenen gaat, bevat dan geen zuurstof meer en daardoor gaat het bewustzijn verloren. Dit gebeurt snel, binnen één of twee ademhalingen. Als er niet wordt ingegrepen, treedt de dood binnen 5 tot 10 minuten op. Het is het gebrek aan zuurstof in het ingeademde gas dat de dood veroorzaakt, niet de eigenschappen van het specifieke inerte gas zelf.
Om het proces te laten werken, is het belangrijk dat de lucht (met 21% zuurstof) in de longen snel en volledig plaats maakt voor het inerte gas uit de Exit-zak. Met een goede longfunctie (en wat oefening) kan dit zelfs worden bereikt met één enkele uitadem-/ inademcyclus.
