infecţio
ro
Rezumat
Existenţa unui raport de dominanţă replicativă a HDV asupra 86,21% (pYates = 0,001). Replicarea HBV semnificativă (>104
HBV este certă, dar estimările intensităţii sale sunt contradicto- copii/ml) a fost mai rară în grupul anti-HDV pozitiv: 18,39%
rii. Evoluţia clinică este mai severă în cazul dublei infecţii HBV- versus 33,33%. Rata detecţiei HDV RNA a fost de 43,05% la
HDV, dar atitudinea terapeutică actuală nu diferenţiază între pacienţii anti-HDV pozitivi. Rata replicării HBV nu a fost diferită
pacienţii cu dublă infecţie HBV-HDV cu status replicativ diferit între pacienţii replicare HDV prezentă şi cei doar cu prezenţă
HBV/HDV. Obiective. 1. Evaluarea ratei pacienţilor AcHDV de Ac anti-HDV: 22,1% versus 24,2%. Toţi parametrii clinici
pozitivi cu replicare HDV decelabilă. 2. Evaluarea interferenţei analizaţi au fost mai sever modificaţi în grupul de studiat; alte-
HBV-HDV. 3. Evaluarea implicaţiilor clinice ale infecţiei repli- rarea lor a fost mai evidentă la pacienţii cu replicare HDV: nivel
cative HDV. Metodologie. Studiul prezent a fost efectuat la ALT crescut: 58,95% versus 28,91% (OR 3,40; p = 0,00001),
Institutul Naţional de Boli Infecţioase „Prof. dr. Matei Balş”, trombocitopenie (OR 2,22; p = 0,003), index de protrombină
Bucureşti, în perioada iunie-decembrie 2006. Am inclus în scăzut (OR 2,01; p = 0,03), mai puţin pentru situarea în stadii
studiu 22 de pacienţi cu infecţie cronică HBV şi prezenţă de Ac avansate ale afectării hepatice: 18,95% versus 10,93% (OR 1,90;
anti-HDV. Un lot martor a inclus 112 pacienţi cu monoinfecţie p = 0,09). Concluzii. HDV se comportă ca virus “dominant” la
HBV. Interferenţa replicativă între HDV şi HBV a fost evaluată pacienţii dublu infectaţi: replicarea HBV este mai redusă şi la un
cu ajutorul determinărilor HBV-DNA şi HDV-RNA serice. nivel mai scăzut faţă de pacienţii monoinfectaţi HBV. Parame-
Date clinice au fost colectate pentru pacienţii ambelor loturi. trii clinici sunt mai alteraţi la pacienţii cu dublă infecţie şi cel
Rezultate. 179 de pacienţi din lotul studiat (80,27%) aveau mai sever la cei cu replicare HDV demonstrată. Mai puţin de
măcar o infecţie replicativă, iar 61 dintre ei aveau viremie jumătate dintre pacienţii cu Ac anti-HDV au replicare HDV,
demonstrată pentru ambele virusuri (27,35%). Viremia HBV a ridicând problema atitudinii terapeutice diferenţiate la aceşti
fost demonstrată la 64,57% dintre pacienţii cu dublă infecţie pacienţi consideraţi clasic dublu infectaţi.
şi la 81,11% dintre cei monoinfectaţi (p = 0,006); diferenţa se Cuvinte-cheie: HBV, HDV, interferenţă virală, afectare hepatică
păstrează pentru pacienţii netrataţi antiviral: 67,33% versus severă
Lucrarea prezintă rezultate obţinute în cazul dublei infecţii. Totuşi, câteva ca- nea bucureşteană (Bucureşti şi judeţul
în cadrul unui studiu finanţat de MEdC zuri publicate pledează pentru un efect Ilfov) pe baza studiului epidemiologic,
(proiectul CEEX 38/2005). favorabil al acestora
(6,7)
. Un asemenea iniţiată în faza precedentă, a continuat
beneficiu poate fi explicat teoretic prin: în această etapă prin:
I. Introducere n blocarea replicării HBV, în cazurile n extinderea lotului martor prin
Datele privind infecţia cu virusul în care HDV nu replică - situaţii în includerea a încă 22 de pacienţi
hepatitei D (HDV) sunt relativ rare care ar putea fi folosite în monote- monoinfectaţi HBV, selectaţi alea-
şi adesea neactualizate; prevalenţa rapie; tor, la care s-a făcut determinarea
redusă în majoritatea ţărilor dezvoltate n limitarea circulaţiei HDV prin bloca- HBV-DNA prin metoda folosită
poate fi o explicaţie a acestei situaţii. rea suplimentară a replicării HBV şi şi la ceilalţi pacienţi; motivaţia
La nivel mondial se estimează că există a exprimării periferice a AgHBs - în acestei suplimentări a fost dată de
peste 10 milioane pacienţi cu infecţie asociere cu alfa-interferon. disproporţia importantă dintre di-
concomitentă HBV şi HDV
(1)
. Diag- De aceea, evaluarea pacienţilor Ac- mensiunile lotului de studiat şi a
nosticul acestei infecţii se face în mod HDV pozitivi din punct de vedere al celui martor, redusă la raportul 2:1
obişnuit prin determinarea de Ac anti- replicării virusurilor HBV şi HDV poate după această suplimentare a lotului
HDV, un test a cărui specificitate pentru constitui un instrument pentru viitoare martor;
evidenţierea unei infecţii HDV replica- studii de evaluare a utilităţii terapiei cu n detecţia HDV-RNA seric la pacienţii
tive a fost diferit estimată, de la 12,7% la analogi nucleozidici la un subgrup de din lotul de studiat (n = 223) şi la cei
75%
(2, 3)
. De aceea, este posibil ca mulţi pacienţi cu dublă infecţie. din lotul martor extins (n = 112).
pacienţi să fie trataţi pentru infecţie
HDV fără a fi necesar; acest tratament II. Obiective urmărite: Tehnici utilizate
este reprezentat în prezent de alfa-in- n evaluarea ratei pacienţilor AcHDV
terferon, medicament cu efecte adverse pozitivi cu replicare HDV dece- 1. Pentru determinarea HBV-DNA, s-a
frecvente şi cu un cost ridicat. Argumen- labilă; recurs la tehnica PCR (TaqMan Test,
tul principal utilizat în favoarea acestei n evaluarea interferenţei HBV-HDV; Roche), cu un prag al sensibilităţii
atitudini este demonstrarea unui raport n evaluarea consecinţelor clinice ale de 35 de copii/ml, descrisă în etapa
de dominanţă replicativă a HDV asupra infecţiei replicative HDV, compara- precedentă.
HBV; intensitatea acestui fenomen este tiv cu infecţiile HBV şi cu cele HDV 2. Determinarea HDV-RNA a ridicat
însă apreciată diferit în statisticile publi- nonreplicative. unele probleme tehnice: deoarece
cate până acum
(4,5)
. până în prezent nu există un test
Analogii nucleozidici eficienţi împotri- III. Metodologie standardizat comercial pentru diag-
va HBV (lamivudina, adefovir, entecavir) Evaluarea interferenţei replicative nosticul in vitro prin PCR al infecţiei
nu au activitate asupra HDV şi nu sunt dintre virusurile HBV şi HDV la pacienţi cu virus hepatic delta (HDV), am
recomandaţi ca alternative terapeutice Ig G HDV pozitivi, selectaţi din regiu- optat pentru introducerea în por-
nr. 4/decembrie 2007
pag. 17
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68