oncolog-hematolog
ro
Implicaţii terapeutice cemia post-prandială este însoţită ciilor reactive
(41)
. Luând toate aceste
şi prospectele
de formarea specifică a ambelor spe- date împreună, se poate imagina
cii reactive
(36)
şi de AGE nu doar în o strategie de viitor constând din
Dovezile crescânde că hiperglicemia plasmă
(3)
, ci şi intracelular
(38)
. O al- componente active pe formarea de
are un impact foarte precoce asu- tă strategie posibilă este reducerea AGE
(42)
, împreună cu alt compus ca-
pra apariţiei complicaţiilor au im- formării de AGE şi generării de stres pabil să ţintească generarea de specii
plicaţii terapeutice importante: pare ox­idativ concomitent cu normalizarea mitocondriale reactive.
imperativă începerea timpurie a unui glicemiei. Câţiva compuşi au arătat
tratament agresiv împotriva hiper- deja capacitatea de a bloca formarea Concluzii
glicemiei la pacienţii cu diabet. Totuşi, de AGE. Metformin şi pioglitazona Noi dovezi convingătoare sugerează
în timp ce această strategie poate au arătat in vitro că previn formarea că hiperglicemia precoce poate lăsa
fi mai uşor acceptată la pacienţii cu de AGE
(39)
. Inhibitorii ACE şi blo- o urmă în celulele vaselor sangvine
diabet de tip 1, unele îngrijorări se cantele de AT-1 sunt substanţe fo- şi ale organelor-ţintă, favorizând dez-
ridică cu privire la pacienţii cu diabet losite pentru a controla tensiunea voltarea ulterioară a complicaţiilor.
de tip 2, deoarece această abordare ar sangvină, totuşi, ele au arătat de În plus, dovezile sugerează că această
putea include administrarea precoce asemenea capacitatea de scădea for- „memorie” poate persista chiar şi după
de insulină. În plus, este posibil ca marea de AGE
(40)
. Interesant, aceste ce se obţine un control glicemic adecvat.
un control ex­act al hiperglicemiei să medicamente acţionează de aseme- Acest fenomen a fost numit „memorie me-
includă tratamentul hiperglicemiei nea ca antiox­idanţi
(16)
şi cel puţin tabolică”
(6)
. Această dovadă ridică multe
post-prandiale
(32-33)
, nu doar pentru pentru blocantele de AT-1 ex­istă întrebări privitoare la managementul te-
că hiperglicemia post-prandială con- dovezi ale unei acţiuni specifice îm- rapeutic al diabetului. În particular, ex­is-
tribuie semnificativ la Hb1Ac atât potriva stresului ox­idativ indus de tenţa memoriei metabolice sugerează că
la tipul 1, cât şi la tipul 2 de diabet hiperglicemie
(41)
. În final, statinele un tratament precoce foarte agresiv al hi-
zaharat
(34-35)
, ci şi deoarece hipergli- ar putea fi benefice în scăderea spe- perglicemiei este obligatoriu. n
Bibliografie
1. Drugs for Diabetes. In Treatment Guidelines from the Med- tive diabetes study 61. Diabetes Care 2002; 25:1.410-1.417.
ical Letter, 2005, p. 57-62 8. Roy S., Sala R., Cagliero E., Lorenzi M. Overexpression of
2. The Diabetes Control and Complications Trial Research fibronectin induced by diabetes or high glucose: phenom-
Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the enon with a memory. Proc Natl Acad Sci USA 1990; 87:404-
development and progression of long-term complications 408.
in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1993; 9. Ihnat M.A., Thorpe J.E., Kamat C.D., Szabó C., Green D.E.,
329:977-986. Warnke L.A., Lacza Z., Cselenyák A., Ross K., Shakir S., Pi-
3. Writing Team for the Diabetes Control and Complications coni L., Kaltreider R.C., Ceriello A.Reactive oxygen species
Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Compli- mediate a cellular “memory” of high glucose stress signal-
cations Research Group. Effect of intensive therapy on the ling. Diabetologia 2007; 50:1523-1531.
microvascular complications of type 1 diabetes mellitus. 10. Kowluru R.A. Effect of reinstitution of good glycemic con-
JAMA 20024; 287:2563-2569. trol on retinal oxidative stress and nitrative stress in dia-
4. Writing Team for the Diabetes Control and Complications betic rats. Diabetes 2003; 52:818-823.
Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Com- 11. Kowluru R.A., Chakrabarti S., Chen S. Re-institution of
plications Research Group. Sustained effect of intensive good metabolic control in diabetic rats and activation of
treatment of type 1 diabetes mellitus on development and caspase-3 and nuclear transcriptional factor (NF-kappaB)
progression of diabetic nephropathy : the Epidemiology of in the retina. Acta Diabetol 2004; 41: 194-199.
Diabetes Interventions and Complications (EDIC) study. 12. Kowluru R.A., Abbas S.N., Odenbach S. Reversal of hyper-
JAMA 2003; 290:2159-2167. glycemia and diabetic nephropathy : effect of reinstitution
5. Nathan D.M., Lachin J., Cleary P., Orchard T., Brillon D.J., of good metabolic control on oxidative stress in the kidney
Backlund J.Y., O’Leary D.H., Genuth S. Diabetes Control and of diabetic rats. J Diabetes Complications 2004;18: 282-288.
Complications Trial; Epidemiology of Diabetes Interven- 13. Nishikawa T., Edelstein D., Du X.L., Yamagishi S., Mat-
tions and Complications Research Group. Intensive diabe- sumura T., Kaneda Y., Yorek M., Beebe D., Oates P., Hammes
tes therapy and carotid intima-media thickness in type 1 H.P., Giardino I., Brownlee M. Normalizing mitochondrial
diabetes mellitus. N Engl J Med 2003; 348: 2294-2303. superoxide production blocks three pathways of hypergly-
6. Nathan D.M., Cleary P.A., Backlund J.Y., Genuth S.M., Lachin caemic damage. Nature 2000; 404: 787-790.
J.M., Orchard TJ, Raskin P, Zinman B; Diabetes Control and 14. Du X.L., Edelstein D., Rossetti L., Fantus I.G., Goldberg
Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interven- H., Ziyadeh F., Wu J., Brownlee M. Hyperglycemia-induced
tions and Complications (DCCT/EDIC) Study Research mitochondrial superoxide overproduction activates the
Group. Intensive diabetes treatment and cardiovascular exosamine pathway and induces plasminogen activator in-
disease in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med 2005; hibitor-1 expression by increasing Sp1 glycosylation. Proc
353: 2643-2653. Natl Acad Sci USA 2002; 97: 12222-12226.
7. Colagiuri S., Cull C.A., Holman R.R. UKPDS Group. Are low- 15. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of
er fasting plasma glucose levels at diagnosis of type 2 dia- diabetic complications. Nature 2001; 414: 813-820.
betes associated with improved outcomes?: U.K. prospec- 16. Ceriello A. New insights on oxidative stress and diabetic
Nr. 6/martie 2009
pag. 61
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68