oncolog-hematolog
ro
oncologie
vedere al ratei de răspuns (3% vs 60%; de consolidare, termen care se referă Alte trialuri clinice discută beneficiul te-
p <0,01), supravieţuirea mediană fără la o distrugere celulară totală după un rapeutic al tratamentului de consolidare
progresie (18 vs 13 luni, p = 0,0002) şi a tratament iniţial (ex­. transplant de ce- cu topotecan la pacientele cu remisiune
supravieţuirii globale mediane (38 vs lule stem în limfoamele maligne). Trata- completă la paclitax­el carboplatin.
24 de luni; p = 0,0001) în favoarea com- mentul standard în cancerele ovariene Ambele trialuri clinice au eşuat în a
binaţiei paclitax­el-cisplatin. Trialurile avansate, paclitax­el-carboplatin poate demonstra eficienţa tratamentului de
următoare au comparat fie cisplatin produce o rată de răspus în aprox­imativ consolidare. În prezent, sunt în desfă-
100 mg/m
2
vs paclitax­el 200 mg/m
2
vs 90% dintre cazuri, cu 5% rată de răs- şurare trialuri clinice de menţinere cu
paclitax­el 135 mg/m
2
- cisplatin 5 mg/ puns complet şi cu o supravieţuire me- agenţi anti-angiogenetici precum bevaci-
m
2
(trial GOG 132), fie carboplatin AUC diană de la 26 de luni pentru pacienţii zumab cu rolul de a neutraliza factorul
5-6 vs paclitax­el 15 mg/m
2
- carboplatin cu boală reziduală avansată şi până la de creştere endotelial vascular.
AUC 5-6 vs cisplatin 50 mg/m
2
- dox­o- 60 de luni pentru cele cu boală minimă
rubicin 50 mg/m
2
- ciclofosfamidă 500 reziduală. Pornind de la această ipoteză, Chimioterapia
mg/m
2
(trial ICON 3). Ceea ce este co- o serie de trialuri clinice în 1992-1993 şi
intraperitoneală
mun pentru ambele trialuri este ideea ’9 au eşuat în a demonstra un beneficiu
de tratament secvenţial cu o sare de pla- terapeutic în ceea ce priveşte creşterea Tendinţa de evoluţie naturală locală
tină, având în vedere că în trialul GOG numărului de serii de tratament
(10-12)
cu la nivelul cavităţii abdominale a bolii
132 de pacienţii au fost schimbaţi în baza sare de platină, dar au demonstrat a stat la baza studiilor clinice asupra
braţul cu tratamentul alternativ înain- o creştere a tox­icităţii tratamentului. În eficienţei tratamentului local intrape-
tea documentaţiei de boală progresivă plus, aprox­imativ 20-40% dintre tumori ritoneal demarate în urmă cu 20 de
sau în ICON3 pacienţii din braţul de sunt rezistente la tratamentul cu sare ani. Citostatice precum cisplatin şi
control au primit tratament cu pacli- de platină. Aceste trialuri au eşuat în a paclitax­el, nevezicante local pot atinge
tax­el. O altă concluzie este aceea a demonstra eficienţa tratamentului de valori plasmatice convenabile atunci
standardului terapeutic impus de com- menţinere cu sare de platină şi nici nu când sunt administrate local, cu tox­ici-
binaţia paclitax­el-sare de platină. Un au putut să elucideze care este durata tăţi convenabile şi manageriabile. Pa-
alt obiectiv al trialurilor clinice a fost optimă a tratamentului. Următoarele cientele cu citoreducţii optimale sunt
comparaţa eficienţei terapeutice versus studii clinice au analizat tratamentul principalele beneficiare ale acestei
tox­icitate între combinaţiile paclitax­el de menţinere cu paclitax­el, citostatic de- modalităţi terapeutice. Primul studiu
cisplatin vs paclitax­el carboplatin. Toa- pendent de ciclu, cu proprietăţi anti-an- SWOG şi GOG au comparat la 546 de
te cele trei trialuri GOG158, Arbeitsge- giogenetice, activ în monoterapie inclu- paciente cu rezecţie optimală în stadiul
meinschaft Gynakologische Onkologie siv la tumorile rezistente la sărurile de III, rezultatele chimioterapiei sistemice
şi Netherlands - Danemark au demonstrat platină şi a cărui tox­icitate cumulativă ciclofosfamidă 600 mg/m
2
şi cisplatin
echivalenţa celor două scheme, dar cu este neuropatia. 100 mg/m
2
administrat sistemic cu ace-
o tox­icitate redusă în favoarea combi- Singurul trial pozitiv de menţinere este eaşi schemă şi doze în care însă cispla-
naţiei paclitax­el-carboplatin. În cazul trialul de fază III, Southwest Oncology tinul în aceeaşi doză era administrat
pacientelor cu neurotox­icitate preex­is- Group şi GOG, Intergroup Study of Main- intraperitoneal. Rezultatele au arătat
tentă, paclitax­elul poate fi înlocuit cu tenance Therapy, care compară 3 vs 12 o îmbunătăţire minimă, dar semnifica-
docetax­el, în doză de 5 mg/m
2
. Trialul cicluri paclitax­el 15 mg/m
2
/3 ore la 28 tivă în favoarea administrării intrape-
de fază III care a comparat paclitax­el de zile la paciente cu răspuns complet ritoneale a răspunsului la tratament,
15 mg/m
2
/3 ore şi carboplatin AUC 5 cu la paclitax­el-carboplatin. Rezultatele supravieţuierea fără semne de progresie
docetax­el 5 mg/m
2
şi carboplatin AUC au arătat o îmbunătăţire semnificativ a bolii (49 de luni vs 41 de luni) şi un
5, au raportat rezultate similare în ceea statistică a supravieţuirii fără semne de răspuns eficient mai ales pentru cele
ce priveşte supravieţuirea fără semne progresie a bolii, cu o scădere cu 50% a cu boală reziduală 0,5 până la 2 cm. Al
de boală şi supravieţuirea globală, dar riscului de recurenţă, dar cu o tox­icitate doilea studiu a fost protocolul GOG 114,
cu profile de tox­icitate diferită, cu mai crescută pentru pacientele care au efec- la paciente cu stadiul III, cu citoreducţie
multă neutropenie de gradul 4 pentru tuat 12 cicluri de tratament. Trialul a optimală, boală reziduală sub sau ega-
combinaţia docetax­el carboplatin şi mai fost oprit datorită acestor rezultate po- lă cu 1 cm diametru, care au fost ran-
multă neurotox­icitate pentru combina- zitive de Data Safety and Monitoring domizate să primească fie 6 cicluri
ţia paclitax­el carboplatin. Committee la analiza interimară a stu- perfuzie endovenoasă paclitax­el 135
diului, neputând astfel să răspundă la mg/m
2
/24 de ore şi cisplatin 5 mg/m
2
,
Tratamentul de menţinere întrebarea privind beneficiul în ceea ce fie carboplatin perfuzie endovenoasă
Termenul de menţinere a răspunsului priveşte supravieţuirea globală. Datorită AUC 9 pentru 2 cicluri, urmate de pa-
la tratament se referă la posibilitatea acestor date, tratamentul de menţinere clitax­el 135 mg/m
2
/24 de ore perfuzie
menţinerii răspunsului obţinut la tra- cu paclitax­el 12 cicluri la pacientele endovenoasă şi cisplatin 100 mg/m
2

tamentul de primă linie cu scopul de a care au obţinut răspuns complet după administrat intraperitoneal pentru 6 ci-
creşte intervalul liber de boală cu tox­i- 6 cicluri paclitax­el carboplatin nu poate cluri. Rezultatele au fost semnificativ în
citate minimă şi o bună calitate a vieţii. fi considerat standard terapeutic, dar ar favoarea tratamentului intraperitoneal
Acesta este aplicabil mai ales în boala putea fi discutat ca opţiune terapeutică (supravieţuirea fără semne de progresie
metastatică şi este diferit de termenul cu fiecare pacientă în parte. 28 de luni vs 22 de luni şi supravieţuirea
pag. 12
Nr. 6/martie 2009
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68