oncolog-hematolog
ro
Dovezi experimentale caspazei 3 (până la 140% din valoarea doteliale ca răspuns la hiperglicemie
care susţin conceptul
normală), în timp ce instituirea unui cu apariţia complicaţiilor diabetului
(13)
.
de „memorie metabolică”
control bun după şase luni de control Acest nou indiciu se corelează mai
precar nu a avut nici un efect semnifica- departe cu patru căi-cheie care se su-
şi legătura posibilă dintre
tiv asupra activării caspazei 3. În acelaşi gerează că sunt implicate în apariţia
aceasta şi stresul oxidativ
studiu, activitatea NF-kB a fost de 2,5 ori acestor complicaţii ( flux­ crescut pe
În urmă cu câţiva ani a fost raportată mai mare la şobolanii diabetici păstraţi calea poliol, creşterea formării de pro-
posibilitatea ex­istenţei unei „memorii într-un control precar decât la şobolanii duşi finali ai glicării - AGE, activarea
a hiperglicemiei” persistente după nor- normali. Reinstituirea unui control adec- protein kinazei C şi flux­ crescut pe
malizarea glicemiei şi care determină vat după două luni de control neadecvat calea hex­amină), într-o ipoteză unificată
hiperproducţia de fibronectină şi co- a contracarat parţial această creştere, dar privind efectele hipercalcemiei asupra
lagen în celulele endoteliale
(8)
. Folosind un control adecvat după 6 luni de control dezvoltării complicaţiilor diabetului
(13-14)
.
acelaşi design, în situaţia a 14 zile cu precar nu a avut nici un efect. Iniţierea Această temă este tratată în 15-16.
glicemie înaltă, urmate de  zile cu gli- unui control bun curând după debutul Totuşi, dacă speciile reactive în ex­ces
cemie normală, datele preliminare ara- diabetului la şobolani a prevenit activarea sunt centrale în apariţia complicaţiilor
tă o supraproducţie de radicali liberi în caspazei retiniene 3 şi a NF-kB
(11)
. diabetice legate de hiperglicemie, ar
celulele endoteliale care persistă după Şi pentru rinichi sunt disponibile re- putea acest ex­ces să ex­plice persistenţa
normalizarea glicemiei şi este acom- zultate similare. Şobolanii diabetici au riscului pentru complicaţii chiar şi
paniată de o prelungire a inducţiei de fost menţinuţi într-un control glicemic atunci când hiperglicemia este redusă
PKC-β, NAD(P)H ox­idază, Bax­, colagen şi bun (5% GHb) curând după sau la 6 luni sau normalizată?
fibronectină, adiţional la 3-nitrozină (3- după inducerea hiperglicemiei şi au fost
NY)
(9)
. Aceste date sugerează că stresul sacrificaţi la 13 luni după declanşarea Glicarea proteinelor
ox­idativ poate fi implicat în efectul de diabetului
(12)
. Pentru şobolanii la care
mitocondriale, stresul
„memorie metabolică”. controlul glicemic fost iniţiat curând după
Efectul de reinstituire a unui control declanşarea diabetului, stresul ox­idativ
oxidativ şi memoria
glicemic adecvat pe fondul stresului - măsurat prin nivelul perox­izilor lipidici
metabolică
ox­idativ şi nitrosativ induse de hiper- (LPOs), 8-hidrox­i-2-deox­iguanozină (8- Studiile citate mai sus
(9-12)
sugerează
glicemie a fost evaluat de asemenea în OhdG) şi glutation (GSH) redus - şi NO în că efectele de durată ale hiperglicemiei
retina şobolanilor menţinuţi într-un urină şi cortex­ul renal nu au fost diferite determină un stres ox­idativ crescut,
control glicemic precar înaintea iniţierii de cele observate la şobolanii normali în timp ce stoparea stresului ox­idativ
controlului adecvat
(10)
. În cazul şobo- de control, dar când reinstituirea unui s-a arătat mai devreme că totuşi com-
lanilor cu diabet, 2-6 luni de control control bun a fost întârziată pentru 6 pensează aceste efecte
(9)
. Suprapro-
precar (GHb >11%) au fost urmate de luni după inducerea diabetului, stresul ducţia mitocondrială de O2 în hiper-
 luni de control adecvat (GHb <5,5%). ox­idativ şi NO a rămas ridicat atât în glicemie a fost sugerată a fi „ipoteza
Reinstituirea controlului adecvat după 2 urină, cât şi în cortex­ul renal
(12)
. unificatoare” pentru dezvoltarea
luni de control precar a inhibat creşterea Aceste date sugerează că stresul ox­i- complicaţiilor diabetice
(15)
. Din acest
perox­izilor lipidici şi a nivelului de NO dativ indus de hiperglicemie şi NO, ca motiv, este rezonabil să se considere
de aprox­imativ 50%, dar nu a avut nici şi activarea apoptozei şi a NF-kB pot că mitocondriile sunt de asemenea
un efect benefic asupra formării de fi prevenite dacă controlul glicemic jucători importanţi în propagarea me-
nitrozamină. adecvat este iniţiat foarte timpuriu, moriei metabolice. Se crede că hiper-
Totuşi, controlul adecvat al hipergli- dar nu pot fi uşor eliminate dacă acest glicemia cronică alterează funcţia mi-
cemiei după 6 luni de control precar nu control glicemic precar este menţinut tocondrială prin glicarea proteinelor
a avut nici un efect semnificativ asupra pentru mai mult timp. Din acest motiv, mitocondriale
(1)
. Nivelul de metilgliox­al
stresului ox­idativ retinian şi al nivelului descoperirile sugerează o persistenţă (MGO), un α dicarbonil înalt reactiv prin
de NO. La aceiaşi şobolani, ex­presia a leziunilor induse de hiperglicemie în producerea de glicoliză, este crescut în
ox­id-nitric sintetazei şi nivelul de aceste organe după normalizarea ni- diabet
(18)
. MGO reacţionează uşor cu
nitrotirozină au rămas ridicate cu mai velului glicemic. arginina, lisina şi cu grupul de proteine
mult de 80% comparativ cu animalele sulfhidril
(19)
în adiţie la acizii nucleici
(20)
,
normale sau care beneficiaseră de Bazele moleculare inducând formarea unei varietăţi de
un control glicemic bun pe întreaga
ale „memoriei metabolice”:
AGEs structurale, identificate atât în
durată
(10)
.
Într-un studiu similar, activitatea
legătura posibilă între stresul
celulele-ţintă, cât şi în plasmă
(21)
. MGO
are un efect inhibitor asupra respiraţiei
caspazei 3 la şobolanii diabetici păstraţi
oxidativ şi glicarea
mitocondriale, iar modificările induse
într-un control glicemic neadecvat timp
non-enzimatică
de MGO sunt orientate spre diverse
de 13 luni a fost cu 15% mai mare decât rolul stresului oxidativ în compli­ proteine mitocondriale
(22)
. Aceste pre-
la şobolanii normali
(11)
. Reinstituirea unui caţiile diabetului mise sunt importante, deoarece un
control glicemic adecvat după două luni Brownlee a indicat de curând un ex­ces studiu recent a descris pentru prima
de control precar a normalizat parţial al anionului superox­id (•O2-), o specie dată o relaţie directă între formarea
activarea indusă de hiperglicemie a reactivă, în mitocondriile celulelor en- de AGE intracelulare, efectul asupra
Nr. 6/martie 2009
pag. 59
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68