oncolog-hematolog
ro
hematologie
Hiperglicemie
Mito condrie
Calea poliol
Superoxid
Formarea de AGE
Complicaţiile
Flux de Hexamină diabetului

Proteine mitocondriale
glicate
Figura 1. Mecanismul de producere a complicaţiilor diabetului zaharat
proteinelor mitocondriale, declinul func- Ceea ce este cu adevărat important ilor implicate în patogeneza com-
ţiilor mitocondriale şi formarea în ex­ces este dovada clinică a faptului că plicaţiilor diabetului. În plus, pro-
de specii reactive
(23)
. În cons

ecinţă, pro- tendinţa anumitor proteine, în special teinele mitocondriale sunt lezate sau
teinele mitocondriale implicate în lan- a colagenului, de a fi glicate este modificate post-translaţional ca o
ţul respirator care au suferit glicare sunt independentă de nivelul actual al consecinţă a unei schimbări majore în
predispuse să producă mai mult •O2-, in- glicemiei
(25)
. S-a presupus că glicarea statusul redox­ al celulei
(28)
. Acest lucru,
dependent de gravitatea hiperglicemiei. colagenului ex­tracelular ar putea fi pe de altă parte, ar putea să afecteze de
Formarea de AGE este un fenomen un marker pentru glicarea proteinelor asemenea proteinele mitocondriale,
prelungit. În DCCT, formarea de AGE a intracelulare şi un predictor al leziu- care sunt importate în membrana
fost ex­aminată la 215 pacienţi care au nilor de organ
(25)
. În timp ce HbA1c ex­ternă mitocondrială, membrana in-
fost supuşi unei biopsii cutanate cu un glicată ar putea fi parţial deglicată ternă sau spaţiul matriceal, pe calea
an înainte de încheierea trial-ului
(24)
. enzimatic
(2)
, o asemenea reacţie nu componentelor specifice ale maşi-
Comparat cu tratamentul convenţional, a fost demonstrată pentru AGE încor- năriei de transport intracelular
(28)
. În
tratamentul intensiv a fost asociat porate în colagen. De aceea, se pare final, stresul ox­idativ ar putea altera
cu niveluri mai scăzute de AGE. Prog- că formarea de AGE este un fenomen ex­presia proteică mitocondrială
(29-30)

nosticul retinopatiei, nefropatiei şi ireversibil. şi turnoverul
(31)
, posibil conducând
neuropatiei
(24)
au fost corelate semni- Glicarea proteinelor mitocondriale la o perpetuare a fenomenului. Cu al-
ficativ cu nivelul de AGE, iar nivelul ar putea fi o ex­plicaţie suplimentară te cuvinte, ar putea fi postulat că, în
crescut de AGE în piele s-a dovedit a pentru fenomenul memoriei me- cazul memoriei metabolice, cascada
fi asociat semnificativ cu prognosticul tabolice. Mitocondria glicată prin de evenimente este aceeaşi ca aceea
complicaţiilor microvasculare
(25)
în supraproducţia de radicali liberi, propusă de Brownlee
(15)
- sursa de
EDIC. În plus, o teorie rezonabilă este independent de glicemia actuală, •O2- este încă mitocondria, dar în
aceea că AGE ex­plică de asemenea poate conduce la un ciclu catastro- adiţie, producerea de specii reactive
rezultatele privind incidenţa crescută fal de leziuni ale ADN-ului mitocon- nu este legată de prezenţa hiperglice-
a complicaţiilor cardiovasculare în drial (mtDNA), la fel ca şi un declin miei, fiind dependentă de nivelul de
EDIC
(6),
luând în consideraţie că AGE funcţional, generarea suplimentară glicare a proteinelor mitocondriale.
au fost descoperite a fi asociate cu de radicali de ox­igen şi leziunea Această ipoteză este prezentată în
CVD şi la femeile non-diabetice
(26)
. celulară
(28)
, menţinând activarea că- figura 1.
pag. 60
Nr. 6/martie 2009
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68