oncolog-hematolog
ro
Introducere proteina C activată permite generarea de la substituirea argintininei din poziţia
Sistemul proteină C proteină S trom- trombină pe o durată de timp mai lungă, 306 cu treonina şi s-a demonstrat că
bomodulină este principalul sistem anti- reflectându-se în nivelurile crescute de haplotipul HR2, un haplotip unic şi re-
coagulant din hemostaza normală, rolul fragment 1+2 de protrombină, complex­e lativ comun al genei factorului V, pro-
lui constând în degradarea factorilor V trombină antitrombină şi D-dimeri. duce rezistenţă la proteina C activată şi
şi VIII activaţi. Activarea proteinei C are Date recente sugerează că o abilitate re- creşte riscul trombozelor venoase când
loc la suprafaţa celulelor endoteliale, dusă de a încetini generarea trombinei este asociat cu factorul V Leiden.
unde trombomodulina modifică alos- poate stabiliza un cheag sangvin prin S-au descris, de asemenea, cazuri de
teric moleculele de trombină, aceasta slăbirea efectului profibrinolitic al pro- rezistenţă la proteina C activată dobân-
transformându-se din factor procoagu- tein C activate. Astfel, un mecanism an- dită. Un răspuns diminuat la proteina
lant în activator proteolitic al proteinei tifibrinolitic poate fi un factor adiţional C activată este frecvent întâlnit la fe-
C. Proteina C activată are activitate de la tendinţa protrombotică observată meile gravide şi la cele ce utilizează con-
serin protează inactivând factorii V şi la pacienţii cu rezistenţă la proteina C traceptive orale, datorându-se nivelului
VIII activaţi, această acţiune fiind ampli- activată. De asemenea, s-a demonstrat crescut al activităţii factorului VIII.
ficată prin complex­itatea ei cu proteina că factorul V inactivat se comportă Relevanţa clinică a acestor observaţii
S liberă. ca un cofactor al proteinei C activate, este în curs de determinare. În plus, a
Factorul V Leiden are o prevalenţă de având o activitate sinergică cu proteina fost demonstrată rezistenţa la proteina
2-5% din populaţia generală. Pacienţii S în clivajul factorului VIIIa de proteina C activată dobândită la pacienţi cu sin-
homozigoţi au un risc de 80 de ori mai C activată. La factorul V mutant, acti- drom antifosfolipidic.
mare de a dezvolta o tromboză com- vitatea de cofactor în inactivitatea fac- O stare trombofilică ereditară se sus-
parativ cu populaţia generală, hetero- torului VIIIa de proteina C activată este pectează la pacienţi cu istoric familial
zigoţii au un risc de 25 de ori mai mare diminuată. de tromboze, cu tromboze apărute la
decât cel întâlnit în populaţia generală. Faptul că factorul Va mutant FVa:Q506 vârstă tânără (15-45 de ani), de obicei în
Mutaţia este comună în Europa (4,4%), poate fi totuşi inactivat prin clivarea teritorii profunde sau atipice (venă portă,
absentă la populaţiile din Asia, Africa la nivelul resturilor Arg 306 şi Arf 69 vene hepatice, mezenterice, ax­ilare,
şi Australia, iar în America de Nord de proteina C activată poate ex­plica cerebrale, artere retiniene, renale). Epi-
prevalenţa este mai mare la populaţia statusul de hipercoagulare relativ uşor soadele trombotice sunt recurente, pot
albă (3%) decât la afro-americani (0,6%). observat la pacienţii cu rezistenţă apărea în prezenţa sau în absenţa unor
Această distribuţie a mutaţiei sugerează la proteina C activată şi necesitatea factori precipitanţi şi în ciuda unor
că ea a apărut în genotipul populaţiei prezenţei de factori de risc genetici sau terapii adecvate, caracteristic, în teritorii
europene. dobândiţi adiţionali pentru dezvoltarea diferite de la un episod trombotic la altul.
Ex­plicaţia moleculară precisă a unui episod trombotic. Asemenea fac- Pacienţii pot dezvolta necroză cutanată
rezistenţei factorului V activat la de- tori precipitanţi au fost demonstraţi a fi indusă de tratamentul cu antivitamine
gradarea proteolitică de proteina C sarcina, contraceptivele orale, prezenţa K. De asemenea, deficitele ereditare im-
activată a fost dată pentru prima oară de anticoagulant de tip lupic, terapia plicate în trombofilii intră în discuţie şi
de un grup de cercetători danezi din anticoagulantă orală, accidentele vas- la femei cu istoric de avorturi repetate
Leiden condus de R. Bertina. În acest culare cerebrale, nivelurile crescute de şi/sau de naşteri cu feţi morţi.
studiu iniţiat în 198, fenotipul de factor VIII, prezenţa de autoanticorpi Prezentăm în continuare rezultatele de-
rezistenţă la proteina C activată a fost antiproteină C activată. pistării rezistenţei la proteina C activată
legat de o mutaţie punctiformă în gena Mutaţia este moştenită autozomal do- la un lot de pacienţi cu suspiciune de
factorului V ce substituie guanina (co- minant, fiind depistate cazuri de hetero- trombofilie ereditară.
don CGA) cu adenina (codon CAA) în şi homozigotism şi are o prevalenţă
nucleotidul 1691 din ex­onul 10. Această de 2 până la 10% în populaţia generală Pacienţi şi metode
mutaţie duce la înlocuirea argininei caucaziană. Diferite studii au arătat o Au fost în studiu pacienţi cu vârste
(R) cu glutamina (Q) în poziţia 506 din prevalenţă de 20-60% la pacienţii cu cuprinse între 18 şi 50 de ani care s-au
molecula de factor V. Arg 506 reprezintă tromboembolism venos. Deşi riscul trom- adresat Clinicii de Hematologie a Spita-
unul din cele 3 situsuri de clivaj din botic este moderat, prevalenţa înaltă lului Municipal Timişoara pe parcursul
lanţul greu de factor Va la nivelul cărora face ca rezistenţa la proteina C activată a 5 ani (2003-200), cu istoric personal
acţionează proteina C activată Arg prin prezenţa de factor V mutant Leiden şi familial de boală tromboembolică
306, Arg 506 şi Arg 69. Deşi molecula să fie de departe cel mai important recurentă fără o cauză aparentă, fără
mutantă de factor V (FV:Q506) are o factor de risc ereditar cunoscut astăzi. afecţiuni neoplazice, infecţioase sau
activitate procoagulantă normală când Mai mulţi cercetători au arătat că inflamatorii.
este activată de trombină sau de factorul aprox­imativ 10% din cazurile de rezis- Depistarea rezistenţei la proteina C
Xy, rata ei de inactivare de proteina C tenţă la proteina C activată la caucazieni activată s-a făcut prin metoda coagulo-
activată este de aprox­imativ 10 ori mai nu implică mutaţia FV:Q506. Cauzele metrică, pe un analizator centrifugal
lentă decât cea a factorului Va normal, acestui tip de rezistenţă la proteina C nefelometric ACL 2000.
putând fi inactivată la nivelul situsurilor activată ar putea fi prezenţa unor alte Principiu: măsurarea timpului de
de clivaj rămase: Arg 306 sau Arg 69. defecte genetice. A fost depistată astfel tromboplastină parţială activată (APTT)
Această „rezistenţă” la degradarea de o mutaţie a genei factorului V ce duce în prezenţa şi în absenţa proteinei C
Nr. 6/martie 2009
pag. 49
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68