oncolog-hematolog
ro
oncologie
legătură cu administrarea de seleniu, deşi s-a dovedit rolul acestei clase în În al treilea rând, mutaţiile genei p53
nu s-a putut încă face o hartă a zonelor prevenţia cancerului de colon, nu se se pare că se datorează proprietăţilor
sărace în seleniu şi nici nu s-a stabilit recomandă utilizarea lor numai pentru mutagene ale metilcitosinei.
o relaţie directă între o dietă săracă în acest beneficiu (prevenţia primară la Şi în ultimul plan, mai recent, stu-
seleniu şi riscul apariţiei cancerului risc general), având în vedere efectele dierea zonelor hipermetilate bogate
colorectal. adverse importante. Este de amintit că în citosin-guanin dinucleotide numite
acid folic între costurile patologiei iatrogene AINS insule CpG. Aceste insule ar juca un
Forme diferite de folat endogen par- sunt pe primul loc. rol-cheie în progresia bolii, dovedind im-
ticipă la sinteza ADN. Datorită rolului substituţia hormonală menopauzală portanţa hipermetilării în acest proces.
acidului folic în metilarea, sinteza şi Femeile care folosesc terapie de sub- Genele implicate în procesul de
repararea ADN-ului, este oarecum do- stituţie în timpul menopauzei au o tumorogeneză sunt cele asupra cărora
vedit că administrarea de suplimente scădere a riscului de apariţiei a cance- are loc modificarea de metilare. Gena
de folat în dietă ar putea determina rului colorectal cu până la 50%. Totuşi, nu p16, ce are rol în supresia tumorală, este
scăderea riscului apariţiei neoplaziei co- se poate recomanda folosirea tabletelor una din cele mai studiate în cancer în
lonice. hormonale numai pentru prevenţia general şi în cancerul colonic în special.
alcool cancerului colorectal, ştiindu-se efectele Frecvenţa metilării acestei gene în
Este dovedit de numeroase studii că acestei medicaţii asupra altor organe şi neoplazia colonică este deosebită - până
alcoolul în cantităţi mari reprezintă sisteme. Concluzia desprinsă din aceste la 40% din cazuri. Metilarea genei p16
un factor de risc pentru cancerul de co- studii este aceea că în cazul cancerului este frecvent asociată cu particularităţi
lon, însă nu este sigur mecanismul de colorectal ex­istă resurse importante histologice sau clinice în stadii avansate
acţiune. Una din ipoteze se referă la in- de prevenţie primară legate în general ale tumorilor colonice situate în special
tervenţia alcoolului că antifolat şi în me- de schimbarea stilului de viaţă şi de o în colonul drept.
tabolismul metioninei ale căror roluri în alimentaţie echilibrată, fără ex­cese. O altă genă deosebit de studiată în
carcinogeneză au fost deja stabilite. ultimul timp este mlh1. Aceasta are
fumat Factori de risc genetici rolul de a repara greşelile rezultate din
Până nu de mult nu era stabilită o hipermetilarea adN replicarea ADN şi s-a dovedit a fi o genă
legătură certă între fumat şi apariţia Cancerul de colon reprezintă una mutantă în cazul pacienţilor cu cancer
cancerului colorectal. Însă ofensiva an- dintre cele mai studiate tumori solide nepolipozic ereditar. Pierderea acestei
ti-fumat a determinat cercetătorii să îna- în privinţa modificărilor moleculare funcţii determină frecvente mutaţii
inteze în a demonstra rolul fumatului implicate în tumorogeneză. Acest lu- la nivelul microsateliţilor, numite in-
în apariţia oricărei neoplazii. Astfel, cru se datorează, pe de o parte, frec- stabilităţi ale microsateliţilor, urmate
studiile au demonstrat legătura între fu- venţei deosebite a bolii şi uşurinţei de metilarea genei MLH1, proces de-
mat şi cancerul de colon/rect şi chiar de a studia leziunile preinvazive - po- cisiv după cum am arătat în tumoro-
au stabilit că anual în Statele Unite ale lipii adenomatoşi, iar pe de altă par- geneză.
Americi .000 de decese prin cancer te, posibilităţii de a izola şi studia
colorectal sunt atribuite fumatului. genele mutante în cazul pacienţilor cu Cancerul nepolipozic ereditar
aspirină şi antiinflamatoare neste­ sindroame ereditare predispozante la
şi sindroamele polipozice
roidiene cancer colorectal - ex­. polipoza familială
Este dovedit de numeroase studii rolul ereditară, cancerul ereditar nepolipozic.
ereditare
benefic al unora din antiinflamatoarele Toate aceste argumente conduc la con- 25% dintre cazurile de cancer colo-
nesteroidiene şi al aspirinei în prevenţia cluzia că această afecţiune - cancerul rectal apar în contex­tul unui istoric
cancerului colorectal. Mai mult, s-a în- colorectal - este o afecţiune genetică. familial de neoplazii colorectale.
cercat utilizarea unor AINS în unele for- Sunt cel puţin 4 domenii ale mo- Cancerul colorectal nepolipozic,
me de polipoză familială, iar rezultatele dificărilor epigenetice implicate şi stu- polipoza adenomatoasă familială, sin-
nu sunt dezamăgitoare. diate în cancerul colonic. dromul polipozic juvenil şi sindromul
ibuprofen, indometacin, sulindac Primul domeniu se referă la pier- Peutz-Jeghers sunt cele mai importante
şi în ultimul timp inhibitorii de COX2- derea metilării în regiuni specifice ale afecţiuni ereditare care participă ca
celecoxib sunt AINS recomandate ca genomului (care în mod normal sunt factori de risc în neoplazia colonică.
potentiale chemopreventive în cancerul metilate) şi creşterea nivelului metil- Sindromul Turcot, polipoza familială
colorectal. Mecanismul de acţiune prin citosinei. Aceasta este prima modificare atenuată, sindromul Gardner, sindromul
care AINS pot determina scăderea ris- genică descrisă în cancer. Muir-Torre reprezintă subtipuri ale prin-
cului de apariţie a cancerului colorectal al doilea plan de cercetare este cipalelor afecţiuni ereditare, având însă
cu până la 50% este acela al inhibării cel al enzimelor implicate în metilare: manifestări clinice particulare. Desco-
ciclox­igenazei. ADN-metiltransferaza 1 şi mai recent perirea etiologiei genetice a acestor
aspirina este preferată în unele studii ADN-metiltransferaza 3. Studiile recen- afecţiuni a reprezentat un moment im-
deşi nu s-a putut evidenţia o diferenţă te confirmă ipoteza conform căreia portant de înţelegere şi cunoaştere a
între clasele de AINS şi aspirină în activitatea metiltransferazelor reprezin- neoplaziei colonice, deschizând o nouă
privinţa efectului protector asupra mu- tă elementul central în dezvoltarea neo- eră în prevenţia şi tratamentul can-
coasei colonice. Însă este evident că, plaziei colonice. cerului colorectal familial.
pag. 24
Nr. 6/martie 2009
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68