gineco
ro
celulelor­gazdă infectate, care se
Figura 1.
diferenţiază ulterior şi ajung la suprafaţa
Condilomatoză
epiteliului. În celulele terminale
cervicală cu
diferenţiate, virusul este replicat într­un
proliferarea
număr mare de copii
(3)
. stratului epite-
Proteina E 4 HPV se asociază cu
lial parabazal
filamentele intermediare de keratină,
afectând stab­ilitatea mecanică a reţelei
de keratină şi facilitând, astfel, elib­erarea
particulelor virale.
Carmen Constantinescu
1
, C. Văduva
2
,
Proteinele E 1 şi E 2 ale HPV joacă un
rol important în procesul de replicare
Alice Văduva
3
, Alexandra Buzatu
4
genomică virală. Proteina E 2 este un
1. Obstetrică-Ginecologie, Sp. Univ. C.F. Craiova; factor de transcripţie legat de ADN represorului transcripţional E 2 HPV cu proteina R 6­AP, determinând o
2. Obstetrică-Ginecologie, UMF Craiova; care interacţionează cu fragmentul este semnificativă deoarece poate degradare proteozomală rapidă a lui p53.
3. UMF Craiova; 4. specialist medicină
ACCN6GGT din porţiunea LCR a conduce la dereglarea exprimării E 6 şi Interacţionează şi cu factori importanţi
de laborator, Craiova
virusului HPV (regiunea de control E 7 HPV. pentru activitatea transcripţională a lui
a HPV care conţine o varietate de Integrarea genomului viral în p53, incluzând p 300 şi coactivatorul
elemente cis, ce reglează replicarea şi cromozomii celulelor­gazdă conduce la transcripţional ADA 3. Fiecare replicare
transcrierea virală). pierderea exprimării E 5. Proteina E 5 se a ADN­ului conduce la erodarea regiunii
Proteinele E 2 cu risc crescut ale asociază cu memb­ranele intracelulare şi telomerice cromozomiale. Scurtarea
HPV­ului au capacitatea de a acţiona determină transformarea celulelor prin telomerică reprezintă un mecanism
ca activatori transcripţionali, dar ele pot activarea receptorului de tirozinkinază. celular autonom care restricţionează
funcţiona şi ca represor transcripţional Proteinele E 5 HPV au activităţi similare, capacitatea proliferativă a celulelor
al exprimării genice virale la nivelul iar dereglarea exprimării E 5 poate să somatice normale. Exprimarea ectopică
keratinocitelor
(6)
. Proteinele E 2 HPV au afecteze ciclul de viaţă al tipurilor cu risc a sub­unităţii catalitice, hTERT, în celule
un rol esenţial în reglarea transcripţională crescut de HPV. Faptul că exprimarea umane primare determină prelungirea
şi replicarea ADN virală. lui E 5 nu este detectată frecvent în ciclului de viaţă. Majoritatea celulelor
În plus, pentru modularea transcrierii neoplasmele cervicale după integrarea tumorale sunt telomerazopozitive, sugerând
virale, proteinele E 2 HPV se asociază genomului viral demonstrează că E 5 o activitate telomerazică ab­erantă, care
cu helixul E 1 al ADN­ului viral. Această nu este necesară pentru menţinerea poate fi critică pentru tumorigeneza umană.
interacţiune este necesară pentru fenotipului transformat. Proteinele E 6 induc exprimarea hTERT şi
recunoaşterea şi replicarea genomică Tipurile HPV „high risk” codifică două interacţionează direct cu c­myc
(7)
. Alteraţiile
virală. Astfel, joacă şi un important rol oncoproteine, E6 şi E7. Exprimarea genei c­myc pot fi asociate cu integrarea de
în segregarea genomică virală în timpul genelor E 6 şi E 7 HPV nu este secvenţe ale lui HPV 16 în tumorile genitale,
diviziunii celulare prin fixarea genomilor necesară numai pentru inducerea incluzând activarea protooncogenelor via
virali la nivelul cromozomilor mitotici, transformărilor premaligne, dar un mecanism de mutageneză inserţional
asociere mediată prin interacţiunea contrib­uie direct la progresia malignă şi/sau amplificare genică.
cu proteina Brd 44. Conceptul că prin sub­minarea stab­ilităţii genomice. Proteina E 7 HPV are o greutate
pierderea funcţiei represive a E 2 poate Tranziţia de la normal la displazie sau moleculară scăzută şi este alcătuită din
fi critică pentru progresia malignă este carcinom invaziv este realizată prin aproximativ 100 de aminoacizi. Aceasta
susţinut de experimente care arată exprimarea necontrolată a E 6 şi E 7 la interacţionează cu pRB, p 107 şi p 130. Pe
că reexprimarea E 2 în liniile celulare nivelul celulelor epiteliale proliferative lângă legarea şi degradarea pRb­, E 7 are
neoplazice cervicale determină supresia b­azale şi parab­azale. Funcţia acestor şi alte ţinte celulare importante. E 7 HPV
dezvoltării acestora. Aceste experimente oncoproteine este de a stimula poate să nu ţină cont de activitatea de
sugerează clar că exprimarea continuă proliferarea celulară prin interferarea cu inhib­iţie a creşterii determinate de p 21
a E 6/E 7 în neoplasmele cervicale funcţia proteinelor reglatorii în celule, CIP 1 şi p 27 KIP 1, inhib­itori dependenţi
este necesară menţinerii fenotipului incluzând produşii genelor supresor de ciclină. Atâta timp cât aceste
transformat. tumorale p53 şi pRb­. E 6 este constituită proteine sunt factori critici de reglare
Unul din evenimentele­cheie din aproximativ 150 de aminoacizi şi a ciclului celular în timpul diferenţierii
ale carcinogenezei induse de HPV are rolul de a inactiva p 53, împiedicând keratinocitelor, inhib­iţia lor prin E 7
este integrarea genomului HPV în apoptoza celulară mediată de p 53 şi poate să contrib­uie la menţinerea unei
cromozomii gazdei. Integrarea urmează activitatea telomerazică independentă modalităţi competente de replicare în
un model specific, care respectă genomul de p 53. În plus, E 6 HPV poate activa celulele epiteliale­gazdă diferenţiate.
HPV­ului. Exprimarea genelor virale transcripţia hTERT (sub­unitatea E 7 formează complexe cu memb­ri
E 6 şi E 7 este menţinută constantă, catalitică a telomerazei umane). Proteina ai familiei retinob­lastomei (pRb­) şi
în timp ce alte proteine ale ADN­ului E 6 HPV poate forma un complex cu inactivează funcţiile lor de supresie a
viral sunt şterse sau exprimarea lor proteina p53. E 6 nu se asociază direct creşterii. În plus, s­a arătat că proteinele
este perturb­ată. Pierderea exprimării cu p 53, dar formează un complex E 6 şi E 7 leagă o varietate de alte
Vol. 3, Nr. 2/mai 2007
pag. 119
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68