gineco
ro
Corepresorii receptorilor în ceea ce priveşte legarea de ADN, în pot fi activaţi specific de RU468, s­a
estrogenici
ab­senţa hormonului, ei fiind sechestraţi postulat existenţa în acest domeniu a
de proteinele de şoc termic (hsp 90, unei secvenţe represoare intrinseci ce
a. ncor/rip-13 hsp 70). Antagoniştii receptorilor inhib­ă activitatea transcripţională a
NCoR este o proteină cu masa steroizi, cum este tamoxifenul, induc complexului RU468­receptor steroid.
moleculară de 270 Kda, denumită dimerizarea receptorului şi legarea de Prezenţa acestei secvenţe de aminoacizi
corepresorul receptorului nuclear ADN, dar receptorul dimerizat rezultant cu funcţie represoare intrinsecă la fuziunea
sau RIP­13. Pe domeniul LBD al nu poate stimula transactivarea. cu LBD heterolog indică faptul că această
receptorului estrogenic există NCoR­ Referindu­ne la modulatorii selectivi ai regiune interacţionează cu un corepresor
b­ox indispensab­il pentru interacţiunea receptorilor estrogenici, ei funcţionează solub­il. Mutaţii la nivelul acestei secvenţe de
între acesta şi receptor. Pierderea fie ca parţial agonişti, fie ca antagonişti, aminoacizi fac ca receptorul progesteronic
NCoR­b­ox atenuează represia. NCoR în funcţie de ţesut şi de promoter. rezultat să stimuleze transcripţia în
are la capătul C­terminal două domenii Dacă la început efectele acestor liganzi prezenţa RU468.
de interacţiune cu receptorul, iar au fost atrib­uite în parte capacităţilor de Hiperexpresia domeniului represor
la capătul N­terminal se află trei a întrerupe interacţiunea între receptor stimulează legarea RU468 la receptorul
domenii de represie (RI, RII, RIII), ce şi coactivator, studii recente sugerează progesteronic fără a favoriza trans­
conţin funcţiile represive intrinseci faptul că ei pot induce şi represia activă activarea hormon dependentă, in­
ale acestuia. Capacitatea NCor de a a receptorului, promovând asocierea dicând existenţa unui corepresor
interacţiona direct cu TFIIB arată că lui cu factori corepresori. Pentru celular responsab­il pentru down­
aceşti corepresori pot funcţiona, cel început, s­a investigat modul de acţiune reglarea activităţii transcripţionale
puţin parţial, mediind interacţiunile a RU468, antagonist progesteronic a RU468 legat de receptor. Studii
represive ale receptorilor estrogenici şi, demonstrându­se implicarea unui ulterioare au demonstrat interacţiunea
necuplaţi cu ligandul cu componente corepresor în activitatea receptorului cu antagonişti legaţi la receptor. Astfel
ale aparatului b­azal de transcripţie progesteronic, s­a introdus un nou s­a demonstrat că SMRT (corepresorul
(transrepresie)
(6)
. model de funcţionare a receptorului receptorilor nucleari ai acidului
steroid. Ob­servându­se că receptorii retinoic şi hormonilor tiroidieni)
B. represia receptorilor steroizi steroizi mutanţi, cărora le lipseşte o b­lochează capacitatea antiestrogenilor
Receptorii steroizi au mică activitate porţiune mică din capătul C­terminal, micşti de a activa transcripţia la nivelul
Vol. 3, Nr. 2/mai 2007
pag. 115
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68