gineco
ro
biologie moleculară
Oncoproteinele HPV
şi instabilitatea genomică
Human papilloma virus oncoproteins and genomic instability
Carmen Constantinescu
1
, C. Văduva
2
,
Alice Văduva
3
, Alexandra Buzatu
4
1. Obstetrică-Ginecologie, Sp. Univ. C.F. Craiova;
2. Obstetrică-Ginecologie, UMF Craiova;
3. UMF Craiova; 4. specialist medicină
de laborator, Craiova
Abstract
High-risk human papillomaviruses (HPVs) independently induce genomic instability
are associated with carcinomas of the cer- in normal human cells. They cooperate to
vix and other genital tumors. The HPV on- generate mitotic defects and aneuploidy
coproteins E 6 and E 7 are essential for on- through the induction of centrosome abnor-
cogenic transformation. malities in normal human epithelial cells,
The high-risk HPV E 6 and E 7 proteins in and the characteristic multipolar mitoses
cervical cancers causes inactivation of the in cervical lesions are caused by centro-
pRb and p53 tumor suppressor pathways some abnormalities.
and induces telomerase activity. High-risk Keywords: HPV (human papilloma virus),
HPV E 6 and E 7 oncoproteins can each pRb (retinoblastoma protein), hTERT
H
PV (human papilloma virus) cu progresia neoplasmului cervical.
joacă un important rol etiologic Modificările epigenetice în genomul
în dezvoltarea neoplasmului HPV­ului pot altera exprimarea genică
cervical, ce reprezintă la femei a (de ex. fenotipul), dar fără modificări în
doua cauză de malignitate. 99,7% din secvenţa ADN­ului (de ex. genotipul).
neoplasmele cervicale sunt cauzate de Exemplele sunt hipermetilarea sau
Rezumat tipurile de HPV cu risc crescut, HPV hipometilarea oncogenelor virale şi
16 şi 18 fiind cel mai frecvent întâlnite implicaţiile lor potenţiale în ceea ce
Tipurile HPV (human papilloma virus)
în neoplasmele cervicale invazive la priveşte supresia şi/sau activarea ex­
cu risc crescut se asociază cu carcinoa-
majoritatea populaţiei. Studiile clinice primării oncogenice virale
(5)
.
mele cervicale şi alte neoplasme ale
şi experimentale sugerează că infecţia Există o asociere pozitivă între iden­
tractului genital. Oncoproteinele E 6 şi cu HPV 18 este asociată cu formele tificarea anticorpilor HPV (imunitatea
E 7 HPV sunt esenţiale pentru transfor- cele agresive de neoplazie cervicală umorală) şi riscul de apariţie a neoplaziei
marea neoplazică. Proteinele E 6 şi E 7 cu
comparativ cu HPV 16. HPV 18 este cel cervicale. Deşi se consideră că aceşti
risc crescut determină inactivarea căilor
mai des întâlnit şi în adenocarcinoamele anticorpi pot preveni efectiv infecţia,
supresoare ale tumorigenezei induse
cervicale. se pare că nu au efect în regresia unei
de pRb şi p 53 în neoplasmul cervical.
Ciclul de viaţă al HPV este strâns legat infecţii HPV instalate sau în leziunile
Fiecare din oncoproteine poate induce
instabilitate genomică în celulele umane
de modul de diferenţiere a epiteliului cervicale. În contrast cu anticorpii,
normale. E 6 şi E 7 cooperează pentru a
infectat. HPV infectează iniţial stratul răspunsul celulelor T (imunitatea
determina defecte genomice şi aneuploi-
b­azal al celulelor epiteliale. Natura celulară) la HPV reprezintă un mecanism
die prin inducerea anomaliilor centrozo-
receptorilor HPV este încă neclară, efector important în eradicarea infecţiei
miale în celulele umane normale, rezul- integrina 24 b 6 având un rol important. prezente. Astfel, răspunsul celulelor
tatul acestora fiind mitozele multipolare Similar, procesul care mediază T poate ajuta la protecţia împotriva
caracteristice leziunilor cervicale.
integrarea virusului, decapsidarea şi progresiei procesului infecţios sau a
Cuvinte-cheie: HPV (virusul uman
importul nuclear al genomului viral nu leziunilor incipiente. HLADRB1* 1301 se
papilloma), pRb (proteina retinoblas-
este încă complet cunoscut
(1)
. Frecvenţa pare că are un rol protector în patogenia
tom), hTERT (subunitatea catalitică a
integrării HPV creşte cu gradul severităţii neoplasmului cervical.
telomerazei umane)
afecţiunii, existând astfel o corelaţie ADN­ul viral se menţine în nucleii
pag. 118 Vol. 3, Nr. 2 /mai 2007
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68