gineco
ro
biologie moleculară
receptorului estrogenic. şi SMRT supresează activitatea parţial superhelixului de ADN.
In vitro, s­a ob­servat asocierea agonistă a tamoxifenului şi a RU468. De Nucleozomii se asamb­lează în
între ER şi SMRT în prezenţa asemenea, s­a corelat nivelul scăzut de domenii cromatiniene. Rolul acestui
tamoxifenului. S­a sugerat astfel că NCoR cu apariţia rezistenţei hormonale aranjament este de a crea o b­arieră
variaţiile ţesut specifice în expresia în tumorile maligne la şoarece. termodinamică împotriva accesului
corepresorilor ar putea să explice În concluzie, se poate spune că factorilor de transcripţie la ADN. Pe
capacitatea antagoniştilor de a receptorii steroizi ocupaţi de sub­stanţe de altă parte, capătul N­terminal al
produce un răspuns agonist­like cu activitate dub­lă agonist/antagonist histonelor mediază contactele inter­
doar în anumite ţesuturi. S­a mai cum sunt RU468 şi tamoxifenul nu sunt nucleozomale. Legarea receptorului
demonstrat că SMRT interacţionează cu inactivi transcripţional şi că funcţiile activat la ADN determină trecerea
complexul receptor estrogenic­ligand, lor de transactivare pot fi mascate de structurii cromatiniene locale într­
crescând posib­ilitatea corepresorilor legarea corepresorilor
(6, 7, 9)
. o stare ce permite transcripţia (de
de a modula activitatea ligand represie), urmată de recrutarea GTF
dependentă a receptorului estrogenic. Receptorii estrogenici pentru a forma complexul de preiniţiere
În plus, complexul RU468­receptor
şi cromatina
în prezenţa promoterului (activare).
progesteronic, ca factor activator al
transcripţiei în prezenţa complexului Cromozomii sunt alcătuiţi din Coactivatorii şi acetilarea
tamoxifen­receptor estrogenic, îşi unităţi repetitive de ADN ce alcătuiesc Intensificarea acetilării histonelor
pierde această capacitate în prezenţa nucleozomul. Proteina de b­ază a a fost corelată cu activitatea trans­
complexului agonist­receptor estro­ nucleozomului este histona. Astfel, cripţională, în timp ce hipoacetilarea a
genic. nucleozomul este alcătuit dintr­un fost asociată cu represia. Hiperacetilarea
Pe de altă parte, NCoR interacţionează octamer histonic format din câte două capătului N­terminal al histonelor
cu complexul antagonist­receptor copii ale histonelor H2A, H2B, H3, H4 în produce încetarea interacţiunii cu
progesteronic, iar hiperexpresia NCoR jurul cărora se dispune b­raţul stâng al ADN­ul încărcat negativ, creând astfel
pag. 116 Vol. 3, Nr. 2 /mai 2007
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68