biologie moleculară
gineco
ro
Mecanisme biochimice de modulare
selectivă a receptorilor estrogenici
Biochemical mechanisms for selective Estrogen Receptor modulation
H. Cioflan, Ana Mădălina Frunză
Spitalul Clinic de Obstetrică-Ginecologie Polizu
Abstract
Estrogen Receptor Coregulators are co- nism is anticipated in this chapter – can
activators and corepressors that are re- act as an Estrogen Receptor agonist in one
quired by Estrogen Receptors for efficient tissue and as an antagonist in other tissue.
transcriptional regulation. In this context, Also, coactivators and corepressors bind to
the coactivators are defined as molecules different regions of the Estrogen Receptor, so
that interact with Estrogen Receptors and that their activity depends on what part of
enhance their transactivation. Similarly, the receptor’s structure is recruited by the
corepressors interact with Estrogen recep- ligand. Currently, the existing information
tors and decrease the transcription rate about the biology of Estrogen Receptor co-
at their target genes. The quantity and the regulators is not complete; therefore further
type of coregulators differ from one tissue to research on this subject could be a chal-
another, explaining why the same molecule lenge.
– such as tamoxifen, or other Selective Es- Keywords: Estrogen Receptor, Coregulators,
trogen Receptor Modulators, whose mecha- Tamoxifen
Rezumat
Coreglatorii receptorilor estrogenici sunt coactivatori şi
corepresori de care receptorii estrogenici au nevoie pen-
tru reglarea eficientă a transcripţiei. În acest context,
Î
n 1960 este identificat ER şi proteină coactivatoare, SRC­1 (co­
o dată cu el modelul clasic activatorul receptorului steroid),
de acţiune a estrogenilor, în iar ulterioarele descoperiri în
definim coactivatorii ca molecule care interacţionează
cadrul căruia agoniştii estrogenici domeniul coreglatorilor au permis
cu receptorii estrogenici şi facilitează transcripţia. Ana- trec receptorul din forma inactivă elab­orarea teoriei prin care în
log, corepresorii interacţionează cu receptorii estrogeni- în form activă, iar antagoniştii prezenţa unui agonist complet
ci şi încetinesc rata transcripţiei la nivelul genelor-ţintă.
b­lochează interacţiunea agonist­ conformaţia adoptată de ER facili­
Cantitatea şi tipul coreglatorilor diferă de la un ţesut la
receptor. O dată cu apariţia modu­ tează recrutarea coactivatorilor, ce­
altul, explicându-se astfel de ce anumite molecule - ca
latorilor selectivi ai receptorilor estro­ ea ce permite acetilarea histonelor
de exemplu Tamoxifenul sau alţi modulatori selectivi
genici, respectiv o dată cu apariţia ADN şi o creştere concomitentă a
ai receptorilor estrogenici, al căror mecanism de acţiune
este anticipat în acest capitol - pot să acţioneze ca agonişti
unor molecule care au rol atât de transcripţiei genelor. Antagoniştii
estrogenici într-un ţesut şi ca antagonişti estrogenici în
agonist, cât şi de antagonist estrogenic, puri determină receptorul să ia o
alte ţesuturi. De asemenea, coactivatorii şi corepresorii
modelul clasic a suferit modificări. conformaţie ce recrutează corepresorii,
se leagă de regiuni diferite ale receptorilor estrogenici,
S­a emis ipoteza existenţei unor care deacetilează histonele, inhib­ând
astfel încât activitatea lor depinde de modul de dispu- molecule, numite ulterior coreglatori, transcripţia. Tamoxifenul, ca parţial
nere a ligandului pe suprafaţa receptorului. În prezent, care să moduleze interacţiunea agonist, determină o modificare
informaţiile pe care le avem despre biologia coreglato-
receptor­ligand, favorizând acetilarea conformaţională care detaşează
rilor receptorilor estrogenici nu sunt complete, de aceea
sau deacetilarea histonelor ADN corepresorii şi lasă lib­eră o parte a
cercetarea în acest domeniu poate fi o provocare.
şi implicit activarea sau nu a trans­ receptorului pentru interacţiunea
Cuvinte-cheie: receptori pentru estrogen, coregla-
cripţiei. cu coactivatorii
(8)
. Pentru început ne
tori, Tamoxifen
În 1995 este identificată prima vom referi la receptorii estrogenici
Vol. 3, Nr. 2/mai 2007
pag. 111
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68