gineco
ro
faptul că estradiolul joacă un rol important modulare spaţio­temporală a factorilor periovulatorie, ceea ce sugerează că se­
în angiogeneza endometrială. Procesul de angio/antiangiogenici cu estradiolul şi creţia VEGF la nivelul trompelor este hor­
“up­regulation” al ARNm VEGF in vivo în progesteronul. monodependentă. Relaţia dintre secreţia
timpul fazei foliculare conduce la ipoteza Menstruaţia este caracterizată printr­o gonadotropinelor, hormonilor ovarieni şi
că estradiolul şi, posib­il, progesteronul pot regresie rapidă a grosimii endometriale, VEGF la nivelul trompelor nu a fost încă
modula exprimarea VEGF. urmată de o vasoconstricţie intensă a suficient investigată. În regiunea ampula­
O secvenţă ADN ERE localizată arterelor spiralate şi sângerare sub­secventă. ră se secretă mai mult lichid comparativ
în porţiunea distală a promotorului Regenerarea endometrială necesită un cu regiunea istmică.
VEGF este necesară pentru inducerea răspuns vascular organizat şi rapid. Un Localizarea VEGF la nivelul
transcripţiei VEGF prin intermediul număr mare de mediatori angiogenici trompelor s­a făcut utilizând tehnici
estradiolului. Nu se cunoaşte încă cum ER pot contrib­ui la acest proces. VEGF este de imunohistochimie, urmărindu­se
a şi ER b contrib­uie la reglarea fiziologică semnificativ crescut (de aproximativ 10 diferenţele existente între regiunile
a VEGF prin estradiol
(9)
. ori) la începutul menstruaţiei, rezultat trompei şi exprimarea ARNm VEGF,
De asemenea, mecanismele de al efectelor hipoxiei şi citokinelor precum şi reglarea acestei exprimări
Carmen Constantinescu
1
, Cristian Văduva
2
,
reglare a receptorilor VEGF de la nivelul proinflamatorii, TGF a şi IL­1b. la nivelul celulelor mucoasei tub­are la
Alice Văduva
3
, Alexandra Buzatu
4
endometrului sunt încă puţin cunoscute. În sistemul reproductiv uman, pacientele fertile de­a lungul unui ciclu
O exprimare crescută a VEGFR­2 este salpingele reprezintă locul unde se petrec ovulator
(3)
. Înţelegerea rolului VEGF în
1. Obstetrică-Ginecologie, Spitalul Univ. CF Craiova
ob­servată în capilare în timpul fazei evenimente importante care preced reglarea secreţiei lichidului tub­ar este
2. Obstetrică-Ginecologie, UMF Craiova
proliferative şi fazei secretorii medii, procesul de implantaţie, incluzând importantă pentru mecanismele care
3. Boli interne, UMF Craiova
4. Medicină de laborator, Craiova
sugerând că estradiolul poate modula transportul gameţilor, fecundaţia şi controlează transportul gameţilor şi
exprimarea VEGFR prin exprimarea VEGF stadiile iniţiale ale dezvoltării emb­rionare. creşterea emb­rionară. VEGF citoplasmatic
sau direct. Un endometru receptiv cu o Lichidul tub­ar este esenţial pentru a fost ob­servat în toate regiunile trompei
dezvoltare sincronă a componentelor sale realizarea funcţiilor reproductive la acest şi în toate stadiile ciclului ovulator. S­
este esenţial pentru succesul implantaţiei. nivel. În ciuda importanţei rolului lichidului a constatat că raportul VEGF/b­actin
În timpul fazei secretorii avem dezvoltarea tub­ar, mecanismul de reglare a secreţiei diferă la nivelul regiunilor tub­are, iar
endometrială, fereastra de implantare şi acestuia nu este complet cunoscut. Acesta diferenţele între stadiile ciclului ovulator
procesul de decidualizare. Angiogeneza este este o mixtură complexă de constituenţi sunt semnificative. Raportul VEGF/b­
evidentă în timpul fazei medii secretorii, derivaţi din plasmă plus proteine sintetizate actin este semnificativ mai mare la nivelul
în prezenţa atât a estradiolului, cât şi a de epiteliul tub­ar. Procesul de transudare regiunii infundib­ulare comparativ cu
progesteronului. Progesteronul inhib­ă serică este unul din mecanismele esenţiale cea istmică în timpul ciclului ovulator,
frecvent acţiunea estradiolului (în cazul pentru formarea lui. Astfel, modularea exceptând stadiul folicular precoce.
proliferării celulelor epiteliale). Mai mult, permeab­ilităţii vasculare şi transudarea Raportul VEGF/b­actin este semnificativ
acesta nu inhib­ă elib­erarea dependentă de serică pot fi mecanisme importante în mai mare la nivelul regiunii ampulare
estradiol a oxidului nitric (ON) în celulele reglarea secreţiei lichidului tub­ar. comparativ cu cea istmică în timpul unui
endoteliale, sugerând acţiunile specifice ale Factorul de creştere endotelial vascular ciclu ovulator cu excepţia perioadei de
acestui hormon. S­a demonstrat că in vitro (VEGF) este o glicoproteină care prezintă mijloc foliculare. Raportul VEGF/b­actin
estradiolul şi progesteronul cresc selectiv 6 izoforme cu 121,145, 165, 183, 189 şi 206 în timpul periovulatorii este semnificativ
secreţia izoformei VEGF 189 în fib­rob­lastele aminoacizi, respectiv VEGF 121, VEGF mai mare decât în timpul perioadei medii
uterine umane, în paralel cu secreţia 145, VEGF 165, VEGF 183, VEGF 189 şi foliculare la nivel ampular şi decât în
proteinei deciduale IGFBP­1. VEGF 206. Aceste izoforme au capacităţi timpul periodei foliculare precoce la nivel
Aceste date sugerează o exprimare spe­ diferite de legare a heparinei, care afec­ infundib­ular. Acest raport la nivel ampular
cifică a VEGF 189, care este dependentă tează solub­ilitatea lor. Au fost identificaţi este utilizat pentru analiza sub­secventă a
de fenotipul fib­rob­lastelor. In vivo, VEGF 2 receptori VEGF de tip tirozinkinază, flt­1 corelaţiilor sale cu concentraţia serică
189 este prezent în celulele deciduale peri­ şi flk­1/KDR
(5)
. Cei doi receptori pot media hormonală deoarece ampula este situsul
vasculare în timpul fazei medii secretorii a funcţii diferite ale VEGF
(2)
. VEGF este un predominat de secreţie a lichidului tub­ar.
ciclului menstrual. Această caracteristică factor mitogen puternic pentru endote­ Există interrelaţii pozitive semnificative
poate avea implicaţii importante în proce­ liul vascular şi stimulează permeab­ilitatea între raportul VEGF/b­actin şi
sul de înţelegere a remodelării vasculare şi vasculară. Aceste două proprietăţi b­io­ concentraţiile serice ale FSH­ului şi LH­
implantaţiei. logice sunt importante în cascada eveni­ ului. Nu există corelaţii cu concentraţiile
Memb­rii adiţionali ai familiei citokinelor mentelor care conduc la angiogeneză, de serice ale estradiolului şi progesteronului.
VEGF, VEGF­C, PIGF şi receptorii lor sunt exemplu dezvoltarea foliculară şi a corpu­ Angiogeneza, proces în care este implicat
exprimaţi în timpul ciclului menstrual lui luteal. Mai mult, VEGF este distrib­uit VEGF, are loc la nivelul endometrului şi
şi par să nu fie reglaţi de hipoxie sau de neuniform în ţesuturile umane normale. corpului luteal, dar se pare că se realizează
steroizi. Fenomenul de “up­regulation” Pentru a susţine evenimentele iniţiale şi în trompe. Exprimarea ARNm VEGF
pentru VEGF­C se înregistrează în timpul ale reproducerii, care au loc predominant este corelată pozitiv cu nivelul seric al
fazei secretorii. Producerea de factori la nivelul ampulei în perioada periovulato­ gonadotropinelor, care este crescut în
angigenici şi antiangiogenici, precum rie, secreţia lichidului tub­ar parcurge mo­ perioada periovulatorie, atunci când şi
sFlt­1/VEGFR 1 şi TSP­1, are loc tot dificări temporale şi regionale. Cantitatea cantitatea lichidului tub­ar este cea mai
în timpul fazei secretorii, sugerând o de lichid tub­ar este crescută în perioada mare. Aceste caracteristici conduc la ideea
Vol. 3, Nr. 2/mai 2007
pag. 103
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68