gineco
ro
infertilitate
recomandă desensibilizarea şi down- nistului GnRH poate aboli vârful determină degenerarea foliculului
reglarea hipofizară cu un agonist de medio-ciclic de LH. În regimurile dominant. Co-administrarea GnRH
GnRH anterior tratamentului. Această ultrascurte, administrarea agonistului pulsatil cu antagonistul său de-
asociere a dus la o rată cumulativă a GnRH începe în faza foliculară precoce clanşează vârful de LH.
sarcinii de 60%
(20)
. şi continuă până la 3 zile, în timp ce în În ciclurile spontane, o singură
analogi ai Gnrh regimurile de pregătire, administrarea administrare a 3 mg Cetrorelix s.c. în
agonişti ai Gnrh începe în faza medio-luteală a timpul fazei foliculare tardive întârzie
GnRH are un timp de înjumătăţire ciclului precedent şi se încheie o vârful de LH cu 6-17 zile.
scurt datorită clivării rapide între AA dată cu începerea administrării S-a demonstrat că hiperstimularea
5-6, 6-7 şi 9-10. Analogii GnRH au fost gonadotropilor
(41)
. ovariană controlată s-a obţinut cu
produşi prin alterarea AA în aceste doze de HMG cu 40% mai mici în cazul
poziţii. Substituţia AA în poziţia 6 Efecte secundare asocierii a 3 mg Cetrorelix în ziua a 8-
sau/şi înlocuirea glicin-amidei C- Cel mai frecvent efect advers a, faţă de ciclurile tratate cu agonist
terminale (inhibându-i degradarea) întâlnit în tratamentul cu agonişti de GnRH. Ulterior, ovulaţia poate fi
produce agonişti. Agoniştii GnRH se de GnRH este valul de căldură. Apare declanşată cu o singură administrare
administrează i.m., s.c. sau intranazal. după 3-5 săptămâni de la iniţierea de hCG sau agonist de GnRH.
După o acţiune iniţială de tip agonist, terapiei, afectând 80-100% dintre
down-reglarea şi desensibilizarea hipo- paciente şi adesea scade ca frecvenţă Inhibitorii
fizară determină un status hipogonadic şi intensitate când tratamentul pro-
de aromatază (IA)
hipogonadotrop. gresează. Amenoreea apare la 2/3 din
Când se administrează un agonist de femei după o singură sângerare, care Generalităţi
GnRH potent, răspunsul apare în 2 faze. apare în 2-3 săptămâni după iniţierea Aromataza este o enzimă mi-
Faza iniţială este scurtă şi stimulatoare terapiei. Alte efecte adverse citate crozomială (citocrom P450) care
cu eliberare de gonadotropi şi stimulare sunt: cefaleea, depresia (în până la 20% catalizează transformarea andro-
ovariană. Obişnuit, durează 3-10 zile şi cazuri), insomnie, uscăciune vaginală, genilor în estrogeni, respectiv a
este cunoscută ca efect „flacără”. scăderea libidoului
(12)
. androstendionului în estronă şi a
Urmează faza de down-reglare testosteronului în estradiol. Enzima
care apare când hipofiza nu mai Antagonişti ai GnRH este prezentă în numeroase ţesuturi:
răspunde la GnRH, reprezentând Antagoniştii GnRH induc supresia ovar, creier, ţesut adipos şi muscular,
cea mai importantă aplicaţie clinică imediată şi profundă a secreţiei ţesut mamar, neoplasme.
a agoniştilor GnRH. Utilizarea hipofizare de gonadotropi determinând Inhibitorii de aromatază au fost
agoniştilor de GnRH în programele un status hipogonadic hipogonadotrop. intens studiaţi şi dezvoltaţi în ultimii
de reproducţie asistată are ca scop Lipseşte stimularea iniţială a secreţiei 30 de ani, interes deosebit prezentând
prevenirea vârfului preovulator de LH de gonadotropi caracteristică agoniş- pentru tratamentul tumorilor estro-
endogen, evitând astfel luteinizarea tilor de GnRH; antagoniştii GnRH gen-dependente. În prezent, se uti-
foliculară prematură şi ovulaţia
(48)
. inhibă în mod direct, prin antagonism lizează inhibitori de aromatază de
Regimurile de tratament pot fi grupate de receptor, eliberarea LH/FSH din generaţia a treia, celelalte două clase
în 4 categorii majore: celulele gonadotrope. Aceasta pro- de inhibitori fiindu-le asociate cu o
1). Regimuri lungi duce încetarea aproape imediată a serie de reacţii adverse nedorite.
Debutul administrării agonistului de steroidogenezei gonadale. Efectul Inhibitorii de aromatază de generaţia
GnRH în faza luteală, cu o săptămână este rezultatul unei afinităţi înalte de a treia cuprind două preparate
înaintea menstrei, determină o receptor şi unei durate prelungite de nonsteroidiene (letrozol şi anastrozol)
desensibilizare hipofizară rapidă şi acţiune a acestor agenţi
(12)
. şi un preparat steroidian (exemestan);
eficacitate terapeutică bună. Vârful Se vorbeşte şi despre efectele peri- în timp ce anastrozolul şi letrozolul
spontan mediociclic de LH este abolit. ferice ale antagoniştilor ale GnRH: se sunt inhibitori reversibili ai acţiunii
2). Regimuri scurte pare că scad activitatea aromatazei cu aromatazei prin mecanism competitor
Niveluri înalte de gonadotropi reducerea steroidogenezei ovariene cu substratul enzimei, exemestanul
endogeni rezultă prin administrarea şi a concentraţiilor de estradiol, inactivează ireversibil enzima.
agonistului de GnRH în faza foli- ceea ce asigură o maturare ovocitară mecanisme de acţiune
culară; aceasta reduce necesarul de foarte bună şi o rată superioară de Utilizarea inhibitorilor de
gonadotropi exogeni şi scade costul fertilizare. Celulele granuloase supuse aromatază pentru inducerea ovulaţiei
tratamentului. Dar, comparativ cu hiperstimulării ovariene controlate are la bază un concept fiziopatologic
regimul lung, se obţine un număr mai în prezenţa antagoniştilor produc, in asemănător cu cel al utilizării
mic de foliculi, un număr şi o viabilitate vitro, cantităţi mai mari de estrogeni şi clomifenului; dacă în cazul acestuia
mai redusă a embrionilor şi o rată de progesteron comparativ cu pacientele din urmă nu se mai poate realiza feed-
sarcină mai scăzută
(49)
. tratate cu agonişti
(10)
. back-ul negativ al estrogenilor asupra
3). Regimuri ultrascurte şi de pre- Administrarea antagoniştilor de axului hipotalamo-hipofizar prin blo-
gătire GnRH periovulator amână vârful de LH carea receptorilor centrali, în cazul
O administrare mai scurtă a ago- sau, în cazul mai multor administrări, inhibitorilor de aromatază, scăderea
pag. 36 Vol. 4, Nr. 1 /februarie 2008
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68