KONTRACEPCE
Moderní trendy v antikoncepci
V
letošním jubilejním roce si připo- mínáme 50 let od uvedení první- ho preparátu kombinované orální kontracepce (dále jen COC) na
trh. Tato událost byla revolucí plánovaného rodičovství s globálním dopadem na lidskou společnost.
Vývoj antikoncepčních preparátů Historicky první kontraceptivum Enovid obsahoval 150 µg mestranolu a 9,58 mg no- rethynodrelu. Významně se tak lišil od dnes užívaných typů hormonální antikoncepce. Metoda prodělala v průběhu minulých pa- desáti let složitý vývoj. Hlavní změny nastaly jednak v samotné konstrukci přípravků, tedy dávce a typu jednotlivých hormonálních slo- žek, jednak ve způsobu užívání a aplikace. Pů- vodní estrogenní komponenta mestranol byl v roce 1966 nahrazen etynilestradiolem (dále jen EE). Jeho výhodou je zejména vysoká bi- ologická dostupnost a stabilita. Denní dávka EE se postupně snižovala z dávky 50 µg v roce 1966, přes 30 µg v roce 1975, 20 µg v roce 1996 až po 15 µg v roce 1998. Snižování denní dávky estrogenu je spojeno s omezením vedlejších nežádoucích účinků estrogenů. Snížení denní dávky EE pod 50 µg vede k omezení inciden- ce kardiovaskulárních komplikací. Proces snižování denní dávky estrogenů vedl ke konstrukci čistě progestagenních preparátů estrogeny neobsahujících. Jejich výhodou je eliminace trombofilního vlivu, který je vázán na estrogenní složku COC. V roce 2008 byl uveden na trh první přípra- vek COC s obsahem estradiol-valerátu (dále jen E2V). Přípravek vykazuje vysoký kont- racepční účinek s dobrou kontrolou cyklu. Předpokládá se, že COC s obsahem E2V bude zatížena nižším rizikem kardiovaskulárních komplikací. Dalším potenciálním estroge- nem pro kombinovanou antikoncepci je při- rozený estrogen estetrol (dále jen E4), který se v lidském organismu vyskytuje v graviditě. Biologický poločas 28 hodin jej činí velmi perspektivním pro potřeby hormonální an- tikoncepce. Další zajímavou vlastností E4 je antiestrogenní efekt na úrovni estrogenních receptorů prsní žlázy, což vede k hypotéze možného využití v prevenci rozvoje karcino-
mu prsu. V současné době probíhá klinický výzkum testující kontracepční účinek samot- ného E4 v různých denních dávkách a jeho kombinace s různými progestiny.
Nové typy progestinů Další cestou vývoje hormonální antikon- cepce je aplikace nových typů progestinů, tedy hormonů s biologickým účinkem pro- gesteronu. Právě progestiny jsou zodpovědné za antikoncepční efekt COC, neboť účinně suprimují preovulační vyplavení hypofy- zárních gonadotropinů a navozují tak stav anovulace. Vývoj progestinů byl zaměřen
MF mediREPORT Edukační a inzertní příloha časopisu Tempus medicorum
na dávku a především chemickou strukturu a optimální metabolický efekt. Progestiny lze rozdělit do skupin: progestiny odvozené od 17-OH progesteronu (pregnany), 19-norpro- gesteronu (norpregnany), 19-nortestostero- nu (gonany, estrany) a 17µ-spironolaktonu. Liší se svými metabolickými účinky, které jsou využívány pro specifické nekontracepční výhody, např. antiandrogenní účinek lze vy- užít k léčbě projevů hyperandrogenních sta- vů nebo efekt antimineralokortikoidní v léč- bě premenstruačního syndromu. V současné době jsou testovány další typy progestinů, které by dále zlepšily vlastnosti hormo- nálních kontraceptiv. V tomto smyslu jsou velmi nadějné progestiny ze skupiny nor- pregnanů s potenciálem inhibice sulfatázy a 17µ-hydroxysteroidní dehydrogenázy. En- zymy zodpovědné za biotransformaci a syn- tézu E2 mají prokazatelně zvýšenou aktivitu v nádorových buňkách mléčné žlázy. Účinná suprese syntézy estrogenů v buňkách prsní
MF MEDIREPORT / ČERVENEC–SRPEN 2010
29
Ilustrační foto:
shutterstock.com
Page 1 |
Page 2 |
Page 3 |
Page 4 |
Page 5 |
Page 6 |
Page 7 |
Page 8 |
Page 9 |
Page 10 |
Page 11 |
Page 12 |
Page 13 |
Page 14 |
Page 15 |
Page 16 |
Page 17 |
Page 18 |
Page 19 |
Page 20 |
Page 21 |
Page 22 |
Page 23 |
Page 24 |
Page 25 |
Page 26 |
Page 27 |
Page 28 |
Page 29 |
Page 30 |
Page 31 |
Page 32 |
Page 33 |
Page 34 |
Page 35 |
Page 36 |
Page 37 |
Page 38 |
Page 39 |
Page 40 |
Page 41 |
Page 42 |
Page 43 |
Page 44 |
Page 45 |
Page 46 |
Page 47 |
Page 48 |
Page 49 |
Page 50 |
Page 51 |
Page 52