INKRETINY
Exenatid LAR (long acting re- lease) (Eli Lilly). Tuto novou formu exenatidu stačí aplikovat pouze jednou týdně, po injekci se exenatid uvolňuje z drobných granulí difuzí a erozí velmi po- zvolna, takže efektivní hladina je zabezpečena po celý týden. V kli- nické studii s tímto preparátem byly aplikovány dávky 0,8 mg a 2,0 mg. Zlepšení kompenzace u pacientů s diabetem mellitem (DM2) bylo lepší po vyšší dávce – pokles byl 1,7 % HbA1C. Rov- něž byl zaznamenán významný pokles hmotnosti (3,8 kg během 15 týdnů a incidence gastroin- testinálního diskomfortu kles- la na polovinu proti běžnému exenatidu). Exenatid je v ČR možné předepsat ve dvou reži- mech. Indikační omezení pro nižší úhradu je shodné s ome- zením pro sitagliptin (viz dále), pro vyšší úhradu je omezení přísnější: exenatid je ke zvýšené úhradě indikován v kombinaci s metforminem a sulfonylure- ou u pacientů, u kterých není při podávání maximálních to- lerovaných dávek perorálních přípravků (včetně sitagliptinu nebo thiazolidindionu) po dobu alespoň 3 měsíců dosaženo do- statečné kontroly diabetu defi- nované jako hladina HbA1c nižší než 6,0 % podle IFCC a zároveň při obezitě II. a vyššího stupně definované jako BMI nad 35. Nedojde-li k prokazatelnému zlepšení kompenzace diabetu a 10% či vyššímu poklesu hla- diny HbA1c bez současného vzestupu tělesné hmotnosti po 6 měsících léčby, není exenatid dále indikován. Liraglutid je analog GLP-1, kte- rý je vázán kovalentní vazbou na mastnou kyselinu. Silná vazba na sérový albumin prodlužuje jeho účinek, a proto může být aplikován pouze jednou denně. Molekula liraglutidu má 97% shodnost struktury s lidským GLP-1. Malý rozdíl je příčinou lepších farmakokinetických vlastností, vyšší odolnosti proti degradaci DPP-IV, zpomalení
resorpce z podkožního depa i vyšší vazby na plazmatický albumin. Výsledkem je dlouhý biologický poločas 13 (11–15) hodin. Pokles glykemie nalač- no i postprandiálně je závislý na dávce liraglutidu a koreluje pozitivně s výškou vstupní gly- kemie. Nejvyšší dávka přitom sníží HbA1c až o 1,7 % při po- rovnání s placebem. Liraglutid se dá kombinovat s metformi- nem nebo sulfonylureou. Velké klinické studie – zvláště studie LEAD 1, 2, 3 ,4 – prokázaly jeho klinickou účinnost a bezpeč- nost, možnost kombinovat jej s ostatními PAD, významný pokles hmotnosti po terapii li- raglutidem 1,8–2,8 kg, přičemž bylo dosaženo i zmenšení obvo- du pasu o 3 cm a snížení objemu viscerálního tuku. Konzistent- ním nálezem ve všech studiích programu LEAD bylo snížení systolického krevního tlaku, a to jak ve srovnání se vstup- ní hodnotou, tak v porovnání s placebem (až o 7,9 mmHg/14 dnů oproti placebu). Ve studii LEAD 1 bylo také konstatová- no, že liraglutid zlepšuje i funkci B buněk, zlepšuje poměr proin- zulin/inzulin a hodnoty inde- xu HOMA. Liraglutid nevede k tvorbě protilátek. Liraglutid (Victoza – Novo Nordisk) je v ČR již registrován.
Inhibitory
dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-IV) – gliptiny Inhibice DPP-IV je druhá, vel- mi účinná cesta využití endo- genních inkretinů (GLP-1, GIP) v terapii DM2. Dosáhne se tím prodloužení biologického po- ločasu cestou inhibice jejich degradace, a tím dochází ke sní- žení glykemie zprostředkované zvýšením sekrece inzulinu (také však tím, že snižují koncentra- ci glukagonu). Velkou výhodou je perorální podávání gliptinů. Plnohodnotný účinek je však vá- zán na přítomnost dostatečné sekrece vlastního GLP-1. Nej- významnějším efektem gliptinů
MF MEDIREPORT / ČERVENEC–SRPEN 2010 19
MF mediREPORT Edukační a inzertní příloha časopisu Tempus medicorum
Inzerce 101013012
Page 1 |
Page 2 |
Page 3 |
Page 4 |
Page 5 |
Page 6 |
Page 7 |
Page 8 |
Page 9 |
Page 10 |
Page 11 |
Page 12 |
Page 13 |
Page 14 |
Page 15 |
Page 16 |
Page 17 |
Page 18 |
Page 19 |
Page 20 |
Page 21 |
Page 22 |
Page 23 |
Page 24 |
Page 25 |
Page 26 |
Page 27 |
Page 28 |
Page 29 |
Page 30 |
Page 31 |
Page 32 |
Page 33 |
Page 34 |
Page 35 |
Page 36 |
Page 37 |
Page 38 |
Page 39 |
Page 40 |
Page 41 |
Page 42 |
Page 43 |
Page 44 |
Page 45 |
Page 46 |
Page 47 |
Page 48 |
Page 49 |
Page 50 |
Page 51 |
Page 52