два були без відступу. Тип або від- сутність відступу визначає геоме- трію шийки флакона, що впливає на взаємодію флакона і пробки. Таким чином, було обрано однако- вий дизайн для порівняння. Полімерні флакони мають такий
Plas (SiO2
рівнювали з непокритими флако- нами SiO2
Plas u) — оби-
Пакування: матеріали та технології ступ (EBB), а флакони SiO2
«Фармацевтична галузь», № 1 (104), квітень 2025 Plas по-
Challenges and Current Technologies for Pharmaceutical Package Integrity Testing, 2021). Відповідно до USP 1207.1 максимальна початкова швидкість витоку гелію становить 6,0E–06 мбар · L · с–1
(USP 2020).
недолік, як проникність для кисню та інших малих молекул, включаючи гелій (Hu et al., 2006), тому аналізу- вали проникність непокритих фла- конів SiO2
Plas u для гелію. Протягом
перших 2 хв тесту проникність гелію не збільшувалася (рис. 5A) незалеж- но від орієнтації флакона у тримачі проб. Отже, метод тестування CCI на основі швидкості витоку гелію після 1 хв є прийнятним. Флакони Fiolax не дозволяли проникнути гелію ані через ущільнення тримача проб, ані через самі флакони.
3.3.2. Результати тесту на герме- тичність Результати тестування CCI пред- ставлено на рис. 5B. Швидкість витоку гелію для покритих (T1P, TL) і непокритих (Fiolax) скляних фла- конів перебувала у діапазоні 1,8–2,5 E-10 мбар · L · с–1
. Крім
того, CCI не зазнала негативного впливу стресу внаслідок F/T. Для полімерних флаконів — як непокритих, так і покритих — спосте- рігали трохи вищі та більш варіа- бельні швидкості витоку гелію, що відповідало загальній проникності гелію протягом першої хвилини, а не власне CCI. Після механічного стресу швидкість витоку в полімерних фла- конах дещо збільшилася. Деякі зна- чення можуть бути визначені як ано- мальні за критерієм Граббса, а ре- зультати тесту Вельча засвідчили статистично значущі відмінності між початковими і F/T-навантаженими зразками, але без впливу покриття. Проте всі рівні витоку гелію були
значно нижчими за максимально допустиму межу витоку (MALL), яку визначають як максимальну швид- кість витоку гелію або зазор між флаконом і пробкою, що не впливає на якість продукту (Industry
26 ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ
зберігання при 25 °C і відносної вологості 60%. Представлено середнє значення ± стандартне відхилення (n = 12)
(SiO2
Рис. 6. Зміна парціального тиску кисню (гПа) у газовому просторі флаконів для стресованих та нестресованих SiO2
Plas u), Crystal Zenith® (CZ) та Oxycapt™ (Oxy) флаконів після 102 днів Plas™ (SiO2 Plas), непокритих SiO2 Plas™
Таким чином, відмінності у властивостях поверхні досліджува- них флаконів не вплинули на їхню CCI у поєднанні з вибраною проб- кою. З урахуванням MALL цілісність закриття флакона не була порушена після операцій F/T.
3.3.3. Вплив ліофілізації та відта- вання на проникність полімерних флаконів Флакони з циклоолефінового полі- меру (COP) проникні для кисню, що є суттєвою відмінністю від скляних флаконів. Через окислювальні шля- хи деградації біологічних препаратів, зокрема білків, а також допоміжних речовин, таких як полісорбати (Torosantucci et al., 2014; Weber et al., 2023), необхідно уникати проник- нення кисню. Цього можна досягти завдяки застосуванню багатошаро- вих систем, як у випадку протестова- них флаконів Oxy, наприклад через
додавання шару менш проникного для кисню полімеру у внутрішню ча- стину стінки COP (Hasegawa, 2022). У випадку протестованих флако- Plas флакон COP покритий
нів SiO2
до pH шаром контакту з продуктом, а другий — виконує функцію адгезій- ного підшару (Vieregg et al., 2017). Хоча покриття було стійким до
Cy Hz
ненню кисню, розташований між двома силіцій-органічними шарами (SiOx
): один із них слугує стійким
зсередини тришаровою системою (загальна товщина шару <500 нм), нанесеною методом хімічного осад- ження з парової фази, підсиленого плазмою (Weikart et al., 2017). Шар чистого SiO2
, що запобігає проник-
осьових стискальних навантажень (Weikart et al., 2017), можливе по- шкодження через внутрішню дефор- мацію під час F/T через понад 100-кратну різницю у коефіцієнтах
термічного розширення між SiO2 (0,5 · 10–10
К–1 ) і COP (70 · 10–10 К–1 )
(Cyclic Olefin 2018; Li et al., 2022). Тому було проаналізовано зміну тис- ку кисню у верхньому просторі фла- конів з одношаровою, непокритою (CZ, SiO2
Plas u), покритою (SiO2 Plas)
www.promoboz.com
Page 1 |
Page 2 |
Page 3 |
Page 4 |
Page 5 |
Page 6 |
Page 7 |
Page 8 |
Page 9 |
Page 10 |
Page 11 |
Page 12 |
Page 13 |
Page 14 |
Page 15 |
Page 16 |
Page 17 |
Page 18 |
Page 19 |
Page 20 |
Page 21 |
Page 22 |
Page 23 |
Page 24 |
Page 25 |
Page 26 |
Page 27 |
Page 28 |
Page 29 |
Page 30 |
Page 31 |
Page 32 |
Page 33 |
Page 34 |
Page 35 |
Page 36 |
Page 37 |
Page 38 |
Page 39 |
Page 40 |
Page 41 |
Page 42 |
Page 43 |
Page 44 |
Page 45 |
Page 46 |
Page 47 |
Page 48 |
Page 49 |
Page 50 |
Page 51 |
Page 52 |
Page 53 |
Page 54 |
Page 55 |
Page 56 |
Page 57 |
Page 58 |
Page 59 |
Page 60 |
Page 61 |
Page 62 |
Page 63 |
Page 64 |
Page 65 |
Page 66 |
Page 67 |
Page 68 |
Page 69 |
Page 70 |
Page 71 |
Page 72 |
Page 73 |
Page 74 |
Page 75 |
Page 76
