Пакування: матеріали та технології «Фармацевтична галузь», № 1 (104), квітень 2025
герметичності закупорювання (CCI) (Nieto et al., 2016; Nieto et al., 2018) або розбиття флакона, що призво- дить до втрати стерильності самого препарату (Zhou et al., 2012; Srinivasan et al., 2019). Через високий попит та з огляду
на певні недоліки скляних флаконів на ринок вийшли альтернативні рі- шення. Наприклад, флакони з хіміч- но зміцненого скла (Corning Valor®
,
сорбцією білкових частинок може значно впливати на якість та безпе- ку лікарського засобу (Rosenberg, 2006; Couston et al., 2012; DeCou et al., 2020). Характеристики поверхні, структура білка та склад препарату мають вирішальне значення у цьому процесі (Rechendorff et al., 2006; Xu & Siedlecki, 2007; Mathes, 2010; Varmette et al., 2010; Couston et al., 2012). Для парентеральних препа- ратів найпоширенішими є скляні флакони типу I з боросилікатного скла завдяки їхній хімічній інертно- сті, прозорості та герметичності (Schaut & Weeks, 2017; Wang et al., 2018). Проте зберігання біофарма- цевтичних препаратів у ліофілізова- ному стані відбувається з певними труднощами. Ліофілізація здатна не- гативно впливати на якість лікар- ського засобу, оскільки білки мо- жуть зазнавати деградації під час як ліофілізації, так і відтавання. Ос- новними проблемами є холодова денатурація, деградація на межі вода/лід, зміни в мікрооточенні че- рез концентрування замороженої фази та утворення незворотних біл- кових агрегатів (Privalov, 1990; Bhatnagar et al., 2007; Singh & Nema, 2010; Arsiccio & Pisano, 2020). Крім того, негативний вплив на препарат можуть справляти первинні паку- вальні матеріали, наприклад втрата
2022), а також полімерні флакони, що мають покращену стійкість до розбиття та ширший діапазон pH (Sacha et al., 2010; DeCou et al., 2020). Однак полімерні флакони мають і певні недоліки, такі як про- никність для кисню та інших малих молекул (Hu et al., 2006). Тому були розроблені спеціальні покриття та багатошарові системи для їхнього усунення (Weikart et al., 2017; Hasegawa, 2022). Флакони різних типів можуть по-різному реагувати на механічні напруження, що виникають під час ліофілізації та відтавання. Важли- вими характеристиками первинної упаковки є фізико-хімічні власти- вості її поверхні, такі як шорсткість, гідрофобність і вільна енергія, що впливають на взаємодію між лі- карським засобом і поверхнею флакона (Absolom et al., 1987; Rechendorff et al., 2006; Xu and Siedlecki, 2007; Mathes, 2010). Крім того, ці властивості вплива- ють на адгезію ліофілізованої фор- мули до поверхні флакона (Meuler et al., 2010; Zou et al., 2011; Wu et al., 2020), що може впливати на механічні сили, які виникають у процесі ліофілізації та відтавання. Сила адгезії льоду, основного компонента водного розчину лікар- ського засобу, значною мірою за- лежить від гідрофобності поверхні, проте лише за умови, що шорсткість поверхні перебуває в схожому діа- пазоні (Zou et al., 2011). Різниця у термічному стисненні між форму- лою та флаконом також спричиняє зсувні напруження на межі контак- ту між флаконом і препаратом (Makkonen, 2012; Rutt et al., 2019). Важливо враховувати, що заморо- жений лікарський препарат може
www.promoboz.com
зазнавати численних температур- них коливань під час наповнення, маркування, транспортування, до- ставлення та використання. Пов- торні цикли розширення та стис- нення препарату й матеріалу фла- кона можуть потенційно призвести до змін у властивостях поверхні флакона. Хоча це може впливати на властивості препарату, досі не було проведено жодного масштаб- ного дослідження з цієї теми. Щоб підтримати вибір первинної
упаковки, яка зберігає якість замо- рожених лікарських засобів, флако- ни з боросилікатного скла типу I, що є стандартом для парентеральних препаратів, порівнювали з альтер- нативними варіантами, включаючи алюмо силікатні, покриті, багатоша- рові та полімерні флакони. Досліджу- вали як початковий, ненавантаже- ний стан флаконів, так і стан після механічного навантаження через цикли ліофілізації та відтавання при заповненні буферним розчином (V 2 мл). Вимірювали шорсткість по- верхні флакона, кута змочування та вільної енергії поверхні як у ненаван- таженому стані, так і після десяти ци- клів ліофілізації та відтавання за тем- ператури між 20 і –70 °C. Крім того, вміст флакона аналізували щодо утворення частинок, які виникають із матеріалу упаковки. Потім досліджу- вали вплив ліофілізації та відтавання на функціональність покриттів і ша- рів флаконів щодо герметичності упаковки та проникності, оскільки термічне розширення та стиснення шарів, скла й полімерів відрізняють- ся. Безпосередній вплив на білки не був метою цього дослідження, оскіль- ки основну увагу було зосереджено на вивченні впливу первинної упа- ковки. Отримані результати можуть бути використані для вибору опти- мальної первинної упаковки для біо- логічних лікарських засобів.
2. Матеріали та методи
2.1. Матеріали Досліджували різні флакони об’є- мом 2 мл, включаючи скляні та полімерні. Скляні флакони, а саме: (a) FIOLAX®
(Fiolax), (b) Type I plus®
ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ
19
Page 1 |
Page 2 |
Page 3 |
Page 4 |
Page 5 |
Page 6 |
Page 7 |
Page 8 |
Page 9 |
Page 10 |
Page 11 |
Page 12 |
Page 13 |
Page 14 |
Page 15 |
Page 16 |
Page 17 |
Page 18 |
Page 19 |
Page 20 |
Page 21 |
Page 22 |
Page 23 |
Page 24 |
Page 25 |
Page 26 |
Page 27 |
Page 28 |
Page 29 |
Page 30 |
Page 31 |
Page 32 |
Page 33 |
Page 34 |
Page 35 |
Page 36 |
Page 37 |
Page 38 |
Page 39 |
Page 40 |
Page 41 |
Page 42 |
Page 43 |
Page 44 |
Page 45 |
Page 46 |
Page 47 |
Page 48 |
Page 49 |
Page 50 |
Page 51 |
Page 52 |
Page 53 |
Page 54 |
Page 55 |
Page 56 |
Page 57 |
Page 58 |
Page 59 |
Page 60 |
Page 61 |
Page 62 |
Page 63 |
Page 64 |
Page 65 |
Page 66 |
Page 67 |
Page 68 |
Page 69 |
Page 70 |
Page 71 |
Page 72 |
Page 73 |
Page 74 |
Page 75 |
Page 76
