Пакування: матеріали та технології «Фармацевтична галузь», № 1 (104), квітень 2025
Вплив якості флаконів
на взаємодію, утворення частинок, герметичність та проникність газів при зберіганні ліофілізованих лікарських препаратів
Ludwig-Maximilians-Universität München, факультет фармації, Фармацевтична технологія та біофармацевтика, 81377, Мюнхен, Німеччина 2
Daniela Henle1 Lukas Muehlfeld2 1
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, інноваційний підрозділ, Фармацевтична розробка біологічних препаратів, 88397, Біберах, Німеччина
Анотація
Зберігання біофармацевтичних препаратів у ліофілізованому стані створює нові виклики для первинного пакувального матеріалу. Через зростання попиту та недоліки стандартних флаконів зі скла типу I, таки- ми як крихкість, упродовж останніх років ринок запропонував нові типи фла- конів для спеціальних застосувань парентеральних лікарських препаратів. Механічні навантаження, що виникають через зміни розмірів під час ліофілі- зації та відтавання, можуть змінювати властивості матеріалу, а отже, вплива- ти на взаємодію з лікарським препаратом, що зберігається у флаконі, або на його загальну герметичність. Тому в цьому дослідженні було вивчено придат- ність різних флаконів з урахуванням механічного навантаження, що виникає під час підготовки та зберігання ліофілізованих лікарських препаратів. Визначено можливі способи руйнування для флаконів кожного типу. Дослі- джено взаємодію між поверхнею флакона та лікарським засобом, врахову- ючи гідрофобність поверхні, її вільну енергію, шорсткість, а також мікроско- пічні зміни, проаналізовані за допомогою конфокальної лазерної скану- вальної мікроскопії. Відмінності у гідрофобності, шорсткості та вільній енергії поверхні між фла- конами різних типів не впливали на їхню продуктивність упродовж циклів ліофілізації-відтавання. Аналіз вмісту флаконів на наявність частинок, що могли походити з флакона, за допомогою методу світлової та електронної сканувальної мікроскопії в поєднанні з енергодисперсійною рентгенів- ською спектроскопією показав рідкісні випадки наявності частинок у фла- конах зі скляним покриттям. За умов екстремального навантаження, включаючи тест на падіння у ліофі- лізованому стані, у полімерних флаконах із покриттям також було виявлено невелику кількість частинок. Не відзначено жодних проблем щодо функціо- нальності флаконів під час тестування герметичності їхнього закриття, хоча проникність кисню була трохи вищою у непокритих і особливо у покритих полімерних флаконах. Загалом результати свідчать, що флакони декількох типів придатні для збері- гання лікарських засобів у ліофілізованому стані, а їхній вибір має ґрунтуватися на характеристиках препарату та інших вимогах, що висуваються до продукту.
1. Вступ Збільшення кількості нових біофар- мацевтичних молекул і скорочен- ня термінів їхнього розроблення, зокрема щодо ліпідних наночасти- нок, аденоасоційованих вірусів та вірусних препаратів, спричиняє під- вищений попит на лікарські засоби, що потребують зберігання у ліофілі- зованому стані. Деякі препарати, зокрема вакцини або онколітичні віруси, навіть потребують наднизь- ких температур для зберігання — нижче –60 °C (Rieser et al., 2022; Pan et al., 2023). Зберігання у замо- роженому стані також є ефектив- ним рішенням для ранньої стадії розроблення біофармацевтичних препаратів, оскільки знижена рух- ливість молекул за низьких темпе- ратур особливо уповільнює кінети- ку хімічної деградації (Singh & Nema, 2010). Система закупорювання флако-
на (CCS) призначена для дотриман- ня таких параметрів, як якість, ефек- тивність та стерильність лікарського засобу протягом усього терміну його зберігання (Sacha et al., 2010; Degrazio, 2017; Schaut et al., 2017). Однак первинній упаковці часто приділяють увагу лише у разі виник- нення проблеми (Sacha et al., 2010). Наприклад, адсорбція білків на по- верхню флакона з подальшою де-
18 ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ
www.promoboz.com
, Wolfgang Friess1 , Daniel Molnar2
, , Patrick Garidel2
Page 1 |
Page 2 |
Page 3 |
Page 4 |
Page 5 |
Page 6 |
Page 7 |
Page 8 |
Page 9 |
Page 10 |
Page 11 |
Page 12 |
Page 13 |
Page 14 |
Page 15 |
Page 16 |
Page 17 |
Page 18 |
Page 19 |
Page 20 |
Page 21 |
Page 22 |
Page 23 |
Page 24 |
Page 25 |
Page 26 |
Page 27 |
Page 28 |
Page 29 |
Page 30 |
Page 31 |
Page 32 |
Page 33 |
Page 34 |
Page 35 |
Page 36 |
Page 37 |
Page 38 |
Page 39 |
Page 40 |
Page 41 |
Page 42 |
Page 43 |
Page 44 |
Page 45 |
Page 46 |
Page 47 |
Page 48 |
Page 49 |
Page 50 |
Page 51 |
Page 52 |
Page 53 |
Page 54 |
Page 55 |
Page 56 |
Page 57 |
Page 58 |
Page 59 |
Page 60 |
Page 61 |
Page 62 |
Page 63 |
Page 64 |
Page 65 |
Page 66 |
Page 67 |
Page 68 |
Page 69 |
Page 70 |
Page 71 |
Page 72 |
Page 73 |
Page 74 |
Page 75 |
Page 76
