Пакування: матеріали та технології (T1P) та (c) TopLyo®
«Фармацевтична галузь», № 1 (104), квітень 2025 (TL) (Schott AG,
Мюльгайм, Німеччина), а також (d) Valor®
(Valor; CORNING, Inc., Биг-
Флетс, США), проходили обробку на стерильній виробничій лінії за допомогою тунелю сухого нагрі- вання (≥250 °C; ≥3 хв) для депіро- генізації. (e) Флакони з нанесеним випалюванням силіконовим по- криттям (SO; Adelphi Healthcare Packaging, Гейвордс-Гіт, Велика Британія) промивали вручну. Полімерні флакони, включаючи (f) Daikyo Crystal Zenith®
(CZ; West
Materials Science, Оберн, Алабама, США), постачали готовими до вико- ристання (RTU). За спеціальним запитом додат-
Plas™ (SiO2
ково були доставлені флакони SiO2
тя (SiO2
Pharmaceutical Services, Ешвайлер, Німеччина), (g) OXYCAPT™ (Oxy; Mitsubishi Gas Chemical, Токіо, Япо- нія) і (h) SiO2
Plas; SiO2
вали в динамічній кліматичній каме- рі MKT240 (BINDER GmbH, Тутлінген, Німеччина). Флакони заповнювали 2 мл буферного розчину, закупорю- вали пробками, кріпили обтискними ковпачками та розміщували у кріо- боксі у шаховому порядку. Кожен крі- обокс, що вміщує максимум 49 фла- конів об’ємом 2 мл, заповнювали 25 флаконами. Швидкість охоло- дження та нагрівання морозильної камери встановлювали на 1 К·хв–1
, а
температуру відстежували відносно центрального флакона у кріобоксі. Зразки піддавали до 10 циклам змі- ни температури між 20 і –70 °C. Для тесту на падіння у заморо-
Plas без внутрішнього покрит- Plas u). Склад і спеціальні
характеристики типів флаконів на- ведено в таблиці. Сироваткові пробки діаметром
13 мм і алюмінієві кримп-кришки отримані від компанії West Pharmaceutical Services (Ешвай- лер, Німеччина). Буферний розчин складався з
9,3% (в/в) трегалози (Pfanstiehl, Во- кіган, США) та 0,02% (в/в) полісор- бату 80 (Croda GmbH, Неттетін, Ні- меччина) в 10 мМ гістидину (L-гісти- дин і L-гістидину гідрохлорид моно- гідрат; S.A. Ajinomoto Omnichem N.V., Мон-Сен-Гюберт, Бельгія) за pH 6,0. Буферний розчин і воду для аналітичних цілей фільтрували пе- ред використанням через фільтр із поліфториденілувілену (PVDF) Rotilabo 0,22 мкм (Carl Roth GmbH, Карлсруе, Німеччина). Діодометан та етиленгліколь для вимірювання кута контакту були придбані у ком- панії VWR International GmbH (Дарм- штадт, Німеччина).
2.2. Методи
2.2.1. Застосування механічного навантаження на флакони Механічне навантаження ліофіліза- цією та розморожуванням здійсню-
20 ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ
женому стані флакони виймали з морозильної камери за температу- ри –70 °C після дев’ятого циклу ліо філізації, переносили на сухий лід у спеціальну випробувальну башту для вільного падіння та ки- дали з висоти 1 м на сталеву плас- тину товщиною 3 мм у вертикаль- ному положенні.
2.2.2. Аналіз частинок за допо- могою світлової та сканувальної електронної мікроскопії з енер- гетично-дисперсійною рентге нів- сь кою спектроскопією Вміст десяти флаконів (n = 10) кожного типу досліджуваної систе- ми флакон-закупорка (CCS) пере- носили на полікарбонатний фільтр, покритий золотом (Unchained Labs, Плезантон, США; розмір пор — 3 мкм) і фільтрували під вакуумом у ламінарному потоці повітря. Ко- жен флакон промивали приблизно 1 мл води, а фільтр — приблизно 5 мл води. Зображення всіх части- нок на фільтрі отримували за допо- могою мікроскопа Axio Imager.M2m (Zeiss, Оберкохен, Німеччина) з 20-кратним об’єктивом у світлому та темному полі. Частинки ≥25 мкм, які, мож ливо, походили від флако- на, відбирали на основі морфоло- гічних характеристик, таких як форма, прозорість і блиск (Li et al., 2014), і додатково аналізували за допомогою сканувального елек- тронного мікроскопа Supra™ 55VP (SEM; Zeiss, Оберкохен, Німеччи- на) за 1 кВ. Елементний склад віді-
браних частинок визначали за до- помогою детектора X-Max 80N і програмного забезпечення AZtec Advanced (Oxford Instruments, Хай-Вікомб, Великобританія) за 10 кВ. Для узагальнення кількості виявлених частинок результати конвертували у кількість частинок на один флакон.
2.2.3. Аналіз поверхні флаконів за допомогою конфокальної ла- зерної сканувальної мікроскопії Перед аналізом флакони розріза- ли вздовж вертикальної осі, про- мивали водою для видалення за- лишків буфера та залишків від роз- різання, а потім висушували на повітрі. Було досліджено чотири точки вимірювання (MP) вздовж вертикальної осі флакона за допо- могою конфокального лазерного сканувального мікроскопа VK- X1000 (CLSM; Keyence GmbH, Ной-Ізенбург, Німеччина). MP1 розташована у зоні біля дна, котра, як повідомлялося, більш схильна до змін поверхні у флаконах зі скла типу I через процес формування флакона (Rupertus et al., 2014); MP2 та MP3 є референтними ді- лянками з (MP2) та без (MP3) кон- такту скла з препаратом; MP4 роз- ташована в зоні контакту флакона з пробкою. Мікроскопічні зобра- ження отримували з 20-кратним об’єктивом. Шорсткість поверхні визначали за допомогою 100-крат- ного об’єктива (роздільна здат- ність: 1024×786 пікселів) для ана- лізу площі 100×100 мкм у центрі зображень за допомогою про- грамного забезпечення Keyence Multi File Analyzer 2.2.0.93. Вплив кривизни флакона компенсували за допомогою інструмента Sec curved surf. (auto). Досліджували три флакони (n = 3).
2.2.4. Фізико-хімічна характе- ристика поверхні флаконів за до- помогою вимірювання контакт- ного кута Кут змочування на стінках флако- нів визначали за допомогою аналі- затора крапельної форми DSA25 (Kruess GmbH, Гамбург, Німеччина)
www.promoboz.com
Page 1 |
Page 2 |
Page 3 |
Page 4 |
Page 5 |
Page 6 |
Page 7 |
Page 8 |
Page 9 |
Page 10 |
Page 11 |
Page 12 |
Page 13 |
Page 14 |
Page 15 |
Page 16 |
Page 17 |
Page 18 |
Page 19 |
Page 20 |
Page 21 |
Page 22 |
Page 23 |
Page 24 |
Page 25 |
Page 26 |
Page 27 |
Page 28 |
Page 29 |
Page 30 |
Page 31 |
Page 32 |
Page 33 |
Page 34 |
Page 35 |
Page 36 |
Page 37 |
Page 38 |
Page 39 |
Page 40 |
Page 41 |
Page 42 |
Page 43 |
Page 44 |
Page 45 |
Page 46 |
Page 47 |
Page 48 |
Page 49 |
Page 50 |
Page 51 |
Page 52 |
Page 53 |
Page 54 |
Page 55 |
Page 56 |
Page 57 |
Page 58 |
Page 59 |
Page 60 |
Page 61 |
Page 62 |
Page 63 |
Page 64 |
Page 65 |
Page 66 |
Page 67 |
Page 68 |
Page 69 |
Page 70 |
Page 71 |
Page 72 |
Page 73 |
Page 74 |
Page 75 |
Page 76
