psihiatru
ro
controverse
fonctions similaires aux opiacés naturels 2.2. Psychostimulants exogènes (au nombre de 0, il s’agit des
et qui se lient aux récepteurs spécifiques n Psychostimulants et stress composés du Cannabis Sativa).
de la morphine
[1, 4, 22, 23]
. Ces deux premièrs Les psychostimulants (cocaïne, amphé- Le cannabinoïde endogène N-arachido-
pentapeptides ont été dénommés mé- tamines, ecstasy), ont une action rapide nylethanolamine ou l’anandamide - du
thionine (Met) et leucine (Leu) enké- et violente, qui se caractérise par une sanskrit «ananda» qui veut dire béatitude
phalines. Ces peptides endogènes sont forte excitation physique et psychique. - a été retrouvé dans le cerveau et on
localisées dans le système limbique et Les effets, tant sur le plan somatique a démontré ses capacités d’activation
l’hypothalamus (dans les aires liées à (état de hypervigilance, insomnie) que des récepteurs cannabinoïdes
[15]
. L’a-
la régulation des émotions et différents sur plan psychique (état d’excitation, nandamide est assez différente des
comportements et surtout dans le voire d’agitation, sensation d’euphorie), autres neurotransmetteurs connus. La
contrôle de la douleur). voire les effets de type psychose (hal- fixation spécifique sur les récepteurs
On décrit actuellement trois familles lucinations et interprétations), peuvent cannabinoïdes a été démontrée par la
de peptides opiacés endogènes
[19, 28]
: générer chez ces usagers des sensations capacité de l’anandamide à déplacer
1. pro-opiomelanocortine (POMC) qui d’angoisse, des attaques de panique, les cannabinoïdes marqués radioactifs,
est le précurseur de la β-endorphine source de stress
[18, 41]
. fixés auparavant au niveau de la
(il existe aussi des séquences α La cocaïne bloque la recapture de membrane synaptique (DeVane et al,
et γ), principale représentante de la dopamine, de la noradrénaline et 1992
[10]
). L’autre cannabinoïde endogène,
la classe des endorphines qui re- de la sérotonine, avec un fort effet de le 2 – arachidonoylglycérol, reproduit lui
présente la séquence C de l'ACTH stimulation psychique. aussi les effets comportementaux du Δ9-
(corticotropine). Les amphétamines et les drogues de THC, mais de manière moins puissante
2. pro-enképhaline synthèse agissent en plus de cette action que l’anandamide ou le Δ9-THC.
3. prodynorphine en libérant les neurotransmetteurs des On décrit deux récepteurs canna-
La β-endorphine se retrouve stockée vésicules synaptiques. binoïdes : les CB1 et CB2. Les CB1
majoritairement dans le lobe antérieur La prise de LSD et des metham- sont localisés majoritairement dans le
de l'hypophyse, dans les mêmes cellules phétamines
[4]
induisent une augmenta- système nerveux central et pérphérique,
que l'ACTH
[17]
. Dans le cerveau, la β- tion de la sensibilité au stress avec l’ap- mais aussi dans l’intestin, les testicules,
endorphine se retrouve dans le noyau parition de pharmacopsychoses. Les la vessie et le système immunitaire
[5]
.
accumbens, le thalamus périventriculaire flashbacks présentent beaucoup de Les CB2 sont présents de manière
(lieux communs de stockage de la similarités avec les expérience de type prépondérante dans les cellules du
dopamine et impliqués dans la régu- PTSD (reviviscence de l’expérience, cau- système immunitaire.
lation de la douleur et du système de chemars). Certains auteurs considèrent Chen
[9]
suggère que les cannabinoïdes
récompense dopaminergique). que les manifestations psychotiques sont capables d’augmenter la libération
On connaît le rôle de la régulation par les persistantes, sont le résultat d’une de la dopamine dans le noyau ac-
opioïdes de l’axe hypothalamo-hypophyso- sensibilisation au stress. Les mauvaises cumbens. Cependant, l’aptitude du delta
corticosurrénalienne (chez les héroïnomanes expériences «bad trips» sous LSD sont 9 - THC à stimuler la libération de la
de longue date, les concentrations sérique vécues de manière traumatique par dopamine est faible en comparaison aux
d’ACTH et la cortisolémie sont souvent les sujets, pouvant aller jusqu’au PTSD, autres drogues.
diminuées)
[4, 15, 3]
. avec une reviviscence hallucinogène des L’étude de Pertwee
[31]
rapporte
En situation de stress, les neurones expériences traumatiques. Les usagers des phénomènes de tolérance com-
dopaminergiques mésocorticolimbiques d’amphétamines, de LSD décrivent un portementale chez les animaux. La
sont sensibilisées (augmentation de retour à la réalité long et souvent dans tolérance rapide développée chez les
la dopamine et de ses métabolites). un contexte très pénible avec beaucoup animaux incluant des effets dépressifs
L’augmentation du Corticotropin Re- de vécus stressants. et stimulants sur la locomotion, hy-
leasing Factor (CRF) va stimuler la pothermie et analgésie ont été rapportée
libération d’ACTH, qui va déclencher 2.3. Cannabis aussi chez les hommes. Les données
la libération de corticostérone. Les La découverte et la description des expérimentales avance l’idée d’une
injections expérimentales de cortico- récepteurs activés par le principe actif du tolérance au niveau des récepteurs
stérone ont permis de constater une cannabis, le delta 9 tetrahydrocannabinol cannabinoïdes. L’hypothèse d’une down-
modification dans l’activité des neurones (Δ9-THC, la description de sa structure régulation des récepteurs cannabinoïdes
dopaminergiques et une augmentation de chimique date de 194
[14]
), ont posé semble tout à fait pertinente
[13]
.
la libération de dopamine (en corrélation la question de l’existence et l’action
avec la libération d’opiacés endogènes). des composantes endogènes (endo- 3. L’addiction, forme
Les morphinomimétiques, par la cannabinoïdes). La description des
d’adaptation au stress
[42]
stimulation des récepteurs opiacés, cannabinoïdes endogènes (anandamide
agissent sur le système dopaminergique et 2-arachidonoylglycerol - est très Alexander
[3, 4]
et Erickson
[12]
, souli-
mésolimbique, contribuant à l’instal- récente - De Vane 1992
[10]
, et Mechoulam, gnent le rôle de la désorganisation
lation des effets renforçants qui contri- 1995,
[25, 2, 27]
. Ces endocannabinoïdes sociale dans l’installation de l’addiction.
buent à l’apparition et au développement sont de nature lipidique, et viennent A la recherche d’une réintégration
d’une dépendance physique
[29, 33, 37, 38]
. compléter l’action des cannabinoïdes psychosociale, certaines personnes
pag. 40
Nr. 11/decembrie 2007
Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68