Тема номера: тверді лікарські форми Наскільки нам відомо, на ринку
«Фармацевтична галузь», № 2 (105), жовтень 2025
наразі відсутні комерційні апарати для проведення тесту розчинення- проникності з використанням ex vivo мембран, що мають функції компен- діального USP2. Наразі розробляють GI-TRIS (GI
Tissue Robotic Interface System) [58] — багатолункову систему на базі multiwell-плат із використанням ex vivo тканини свинячого ТТ для скринінгу проникності речовин. З точки зору фізіології система дуже перспективна, але їй бракує динамі- ки розчинення.
4. Досягнення у сфері обладнання для штучного травлення у поєднанні з проникністю Травлення відповідає за вивільнен- ня та перенасичення розчину дію- чою речовиною (тимчасова висока концентрація діючої речовини, що вища за розчинність речовини у цьому середовищі), особливо у ви- падку погано розчинних речовин. Це можна проілюструвати на при- кладі ліполізу ліпідних рецептур або розщеплення складних цукрів (на- приклад, циклодекстринів) на прості під дією ферменту амілази. Існують комерційні системи штучного трав- лення, такі як The Dynamic Gastric Model від Bioneer [59], але вони рідко містять компонент проник- ності. Вже описано системи ліполізу- проникності з використанням моно- шару клітин Caco-2 [60], проте жод- на з них не забезпечує умови розчи- нення, подібні до таких за викорис- тання компендіального USP2. Першою запропонованою сис-
темою ліполізу-проникності [60] (рис. 13) є двокамерна конструкція: донорна (люмінальна) камера з травним середовищем і акцептор- на (приймаюча або базолате- ральна) камера, розділені проник- ною мембраною (моношар клітин Caco-2). Перемішування забезпечу- ється в обох камерах. Усю систему підключено до водяної бані для під- тримання постійної температури. Верхню, люмінальну, камеру облад- нано бюреткою для титрування, pH-метром і портом для відбору
48 ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ
проб. Нижня, приймаюча, камера також має порт для відбору проб.
5. Біофармацевтичне застосування наявного обладнання для розчинення- проникності-штучного травлення Наразі тестування розчинення-про- никності здебільшого застосовують до погано розчинних речовин. Та- ким чином їх можна класифікувати за системою brick dust/grease balls, а також підбирати відповідне обладнання для проведення тесту- вання. Речовини зі слабкою криста- лічною решіткою та відносно висо- ким log P (3–6) класифікують як grease balls, тоді як речовини із сильною кристалічною решіткою (висока температура плавлення) та відносно низьким log P (0–3) — як brick dust [12]. Для поліпшення видимої роз-
чинності, розчинення та біодоступ- ності речовин brick dust і grease balls використовують різні підходи. Речовини grease balls можна інте- грувати у ліпіді формуляції, що під- лягають або не підлягають трав- ленню. У випадку ліпідних форму- ляцій, що піддаються травленню, слід ураховувати штучне травлення
під час проведення тесту розчинен- ня-проникності для отримання біо- релевантних результатів. Речовини brick dust зазвичай формулюють як аморфні тверді дисперсії (ASD) із використанням полімерів. Їхнє тестування можна здійснювати за допомогою систем розчинення- проникності із використанням штуч ної або Caco-2 мембрани за- лежно від класу BCS (рис. 14). Для тестування препаратів різ-
них класів BCS/DCS (I, IIa, IIb, III та IV) потрібне різне обладнання та експериментальні налаштування (рис. 15). • BCS класу I (висока розчин- ність та висока проникність): можна використовувати стан- дартний USP2-апарат, оскільки профіль вивільнення корелює з профілем абсорбції.
• BCS класу III (висока розчин- ність, низька проникність) за- звичай тестують на USP2-апара- ті; для оцінки активного транс- порту можна використовувати Caco-2 або ex vivo мембрану.
• BCS класу II (brick dust): полі- мерні ASD тестують у системах розчинення-проникності крізь штучну мембрану (за потреби також Caco-2 або ex vivo мем- брани), але існують конструк- тивні обмеження (наприклад, малий об’єм акцепторної каме- ри).
• BCS класу II (grease balls): лі- підні формуляції тестують у си- стемах штучного травлення- розчинення-проникності.
Рис. 13. Схематичне зображення системи штучного травлення- проникності: 1 — титратор (бюретка); 2 — pH-метр; 3 — порт для відбору проб (донор); 4 — камера травлення (донор); 5 — лопать; 6 — порт для відбору проб (акцептор); 7 — проникна мембрана (шар клітин); 8 — акцепторна камера; 9 — магнітна мішалка
• BCS класу IV (мала розчинність і низька проникність) потребу- ють Caco-2 або ex vivo мембран для оцінювання впливу форму- ляції чи складу середовища на зміну проникності. Серед до- ступного обладнання для цього відомий лише IDAS2 з моноша- ром клітин Caco-2.
6. Висновок Оцінювання розчинення/вивіль- нення лікарських засобів було од- нією з найважливіших перевірок пероральних форм протягом ос- танніх десятиліть, відіграючи клю-
www.promoboz.com
Page 1 |
Page 2 |
Page 3 |
Page 4 |
Page 5 |
Page 6 |
Page 7 |
Page 8 |
Page 9 |
Page 10 |
Page 11 |
Page 12 |
Page 13 |
Page 14 |
Page 15 |
Page 16 |
Page 17 |
Page 18 |
Page 19 |
Page 20 |
Page 21 |
Page 22 |
Page 23 |
Page 24 |
Page 25 |
Page 26 |
Page 27 |
Page 28 |
Page 29 |
Page 30 |
Page 31 |
Page 32 |
Page 33 |
Page 34 |
Page 35 |
Page 36 |
Page 37 |
Page 38 |
Page 39 |
Page 40 |
Page 41 |
Page 42 |
Page 43 |
Page 44 |
Page 45 |
Page 46 |
Page 47 |
Page 48 |
Page 49 |
Page 50 |
Page 51 |
Page 52 |
Page 53 |
Page 54 |
Page 55 |
Page 56 |
Page 57 |
Page 58 |
Page 59 |
Page 60 |
Page 61 |
Page 62 |
Page 63 |
Page 64 |
Page 65 |
Page 66 |
Page 67 |
Page 68 |
Page 69 |
Page 70 |
Page 71 |
Page 72 |
Page 73 |
Page 74 |
Page 75 |
Page 76 |
Page 77 |
Page 78 |
Page 79 |
Page 80 |
Page 81 |
Page 82
