Тема номера: тверді лікарські форми «Фармацевтична галузь», № 2 (105), жовтень 2025


що дозволяє знизити фармакокіне- тичну варіабельність [11]. Проникність крізь мембрану ТТ,


яка визначає абсорбцію і впливає на біодоступність, має вирішальне значення для з’ясування власти- востей лікарських субстанцій, а та- кож скринінгу лікарських речовин та їхніх лікарських форм [13]. Вико- ристовують статичні тести проник- ності на ex vivo ізольованих ткани- нах ТТ (гризунів та свиней, рідше — людей; сегменти ТТ — єюнум, два- надцятипала, клубова і товста киш- ки) та моношари клітинної культури аденокарциноми товстої кишки людини Caco-2 [13]. У процесі роз- робки лікарських препаратів на етапі переходу від субстанції до го- тової лікарської форми тести in vitro розчинення/вивільнення вико- ристовують для прогнозування in vivo експозиції після прийому пре- парату. Ці тести, як фармакопейні, так і нефармакопейні, лише частко- во відтворюють умови ТТ, проте завдяки накопиченим знанням і відносній простоті їх широко засто- совують для визначення взаємо- зв’язку між вивільненням діючої речовини та її in vivo експози цією. У цьому графічному огляді про- ілюстровано сучасний стан справ у сфері дослідження розчинення, описано наявне обладнання для оцінки проникності та рекомендо- вано найбільш відповідне устатку- вання залежно від біофармацев- тичних властивостей лікарського засобу та типу рецептур.


2. Досягнення у дослідженнях розчинення З метою оцінювання вивільнення лі- карських засобів найчастіше засто- совують фармакопейні пристрої для визначення розчинення USP1 (ко- шик) і USP2 (лопать) (рис. 1) [14]. Завдяки результатам досліджень


з використанням цих рутинних фар- макопейних in vitro тестів розчинен- ня накопичено величезний обсяг даних і знань та описано кінетику вивільнення лікарських засобів у відносно простих (розведений роз- чин хлористоводневої кислоти, бі- карбонатний, оцтовий, фосфатний


ку в пристрої USP2 добре дослідже- но та описано (рис. 2) [15–17]. Крім того, наразі доступна низка


Рис. 1. Пристрій USP2: циліндрична ємність з напівсферичним дном і мішалкою: 1 — ємність; 2 — лопать.


чи інші буфери) або більш складних біорелевантних середовищах для розчинення (наприклад, імітовані рі- дини шлунка та кішківника натще- серце чи після їжі). Процедури ви- пробувань на розчинення є високо- стандартизованими з урахуванням таких параметрів, як швидкість обертання лопаті та підтримання по- стійної температури протягом усього тесту (зазвичай 37 °С). Гідродинамі-


ємностей, які враховують обмежен- ня фармакопейних апаратів для до- слідження розчинення. Проблему утворення конуса дезінтегрованої лікарської форми на дні ємності як специфічний технічний виклик, що виникає через недоліки гідродинамі- ки в USP2, вирішують за допомогою ємностей Peak/Apex [18] (рис. 3). Розчиннення АФІ, схильних до фотодеградації, досліджують в ємно- стях із бурштинового скла. Для іміта- ції менших фізіологічних об’ємів, наприклад під час тестування розчи- нення лікарських форм для дітей, застосовують малі або так звані ки- тайські ємності (рис. 4). Одноразові


Рис. 3. Посудина Peak/Apex із мішалкою


ємності підходять для тестування розчинення токсичних та/або висо- коактивних АФІ. Для специфічних потреб існують змінні мішалки, ко- шики (як у пристрої USP1) та вантажі для занурення лікарських форм, та- кож є пристосування, призначені для тестування швидкості розчинен- ня з питомої площі поверхні (при- стрій Вуда) [19]. Кількісне визначення розчине-


Рис. 2. Схематичне зображення гідродинаміки в пристрої USP2


ної або вивільненої речовини здій- снюють за допомогою різних систем


www.promoboz.com ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ 43


Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68  |  Page 69  |  Page 70  |  Page 71  |  Page 72  |  Page 73  |  Page 74  |  Page 75  |  Page 76  |  Page 77  |  Page 78  |  Page 79  |  Page 80  |  Page 81  |  Page 82