Тема номера: тверді лікарські форми «Фармацевтична галузь», № 2 (105), жовтень 2025
Рис. 7. Пристрій BE Checker: 1 — донорна камера; 2 — акцепторна камера; 3 — водне середовище; 4 — октанол; 5 — штучна гідрофільна мембрана (фільтр)
як ex vivo тканини отримують від ла- бораторних гризунів або від свиней, забитих для харчової промисловості [32, 33]. Нещодавно було зафіксова- но збільшення випадків використан- ня ex vivo тканин людського кишків- ника [34, 35]. Якщо лікарський засіб не є суб-
стратом активного транспорту, а пе- реважає пасивна дифузія, викорис- тання штучних бар’єрних мембран є обґрунтованим. In vitro метод PAMPA (з використанням штучної мембра- ни, просякнутої ліпідами) для прогно- зування пасивної проникності речо- вин був підтверджений результата- ми серії експериментів і показав доб ру кореляцію між in vitro — ex vivo (мембрана PAMPA — висічена мемб- рана кишківника) та in vitro — in vivo (мембрана PAMPA — доклінічні та клінічні дослідження) [36]. Були внесені оновлення та вдо- сконалення до ідеї оригінального in vitro методу PAMPA, що сприяло розробці більш складних in vitro систем оцінювання проникності, та- ких як аналіз проникності на основі фосфоліпідних везикул [37] та PermeaPad™ [38]. Проте базові принципи залишаються подібними. В оригінальній PAMPA штучна мембрана складається із синтетич- ної мембрани, імпрегнованої фос- фоліпідами (наприклад, фосфати- дил холін у додекані на основі полі- вініліденфториду) [39]. Синтетичні
Рис. 8. Схематичне зображення MicroFLUX™: 1 — УФ-волоконно-оптичний датчик; 2 — проникна мембрана; 3 — донорна камера із середовищем; 4 — акцепторна камера із середовищем
мембрани, призначені для утри- мання фосфоліпіду, мали розмір пор від 0,1 до 3 мкм [36, 39, 40]. Використання усіх цих бар’єрних мембран має на меті імітацію про- никності крізь ліпідний подвійний шар ентероцитів кишківника. Штучні проникні мембрани
успішно використовують у скринін- говому обладнанні, наприклад, у MicroFLUX™ [41] (рис. 8) та MacroFLUX™ [42] (рис. 9) — систе- мах розчинення-проникності. MicroFLUX™ за своєю конструк цією складається з камери-донора та ка- мери-акцептора (прий маль на), які розділені мембраною PAMPA, а се- редовища в обох камерах перемі- шуються за допомогою магнітних мішалок. Ця установка призначена головним чином для досліджень розчинення-проникності погано розчинних речовин (наприклад, BCS класу II) і, з урахуванням пев- них обмежень, її можна використо- вувати для тестування формуляцій. Виробник цього обладнання навіть пропонує спеціальний концентрат для додавання в середовище ак- цептора, щоб досягти умов, коли в цьому об'ємі такого розчину може розчинитись у декілька разів біль- ша кількість речовини, ніж присутня у донорі станом на початок експе- рименту — sink-умови (pH 7,4, склад не розкрито, зазначено як Acceptor Sink Buffer — ASB) [43].
www.promoboz.com Система MicroFLUX™ дуже корис-
на для раннього скринінгу молекул- кандидатів та формуляцій, проте вона не відтворює компендiальні тести розчинення і не передбачає використання ex vivo мембран, що обмежує її застосування у дослі- дженнях речовин з активним транс- портом.
Переваги in situ кількісного визначення лікарського засобу в донорній камері: • Дозволяє отримати найбільш реалістичні відомості про кон-
Рис. 9. Схематичне зображення MacroFLUX™: 1 та 3 — УФ-волоконно-оптичний датчик; 2 — акцепторна камера; 4 — лопать; 5 — проникна мембрана
ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ
45
Page 1 |
Page 2 |
Page 3 |
Page 4 |
Page 5 |
Page 6 |
Page 7 |
Page 8 |
Page 9 |
Page 10 |
Page 11 |
Page 12 |
Page 13 |
Page 14 |
Page 15 |
Page 16 |
Page 17 |
Page 18 |
Page 19 |
Page 20 |
Page 21 |
Page 22 |
Page 23 |
Page 24 |
Page 25 |
Page 26 |
Page 27 |
Page 28 |
Page 29 |
Page 30 |
Page 31 |
Page 32 |
Page 33 |
Page 34 |
Page 35 |
Page 36 |
Page 37 |
Page 38 |
Page 39 |
Page 40 |
Page 41 |
Page 42 |
Page 43 |
Page 44 |
Page 45 |
Page 46 |
Page 47 |
Page 48 |
Page 49 |
Page 50 |
Page 51 |
Page 52 |
Page 53 |
Page 54 |
Page 55 |
Page 56 |
Page 57 |
Page 58 |
Page 59 |
Page 60 |
Page 61 |
Page 62 |
Page 63 |
Page 64 |
Page 65 |
Page 66 |
Page 67 |
Page 68 |
Page 69 |
Page 70 |
Page 71 |
Page 72 |
Page 73 |
Page 74 |
Page 75 |
Page 76 |
Page 77 |
Page 78 |
Page 79 |
Page 80 |
Page 81 |
Page 82
