Тема номера: тверді лікарські форми «Фармацевтична галузь», № 2 (105), жовтень 2025
кореляції) переважно для препара- тів класу BCS I з непроблемною розчинністю [22]. Однак для препа- ратів класу BCS III, IVIVC є обмеже- ною або відсутньою, оскільки їхня абсорбція залежить від швидкості проникності [1]. Результати розчи- нення in vitro також можуть бути інте- гровані у симуляційні моделі (на- приклад, Gastroplus™) та співвідне- сені з профілями «концентрація — час» (C — t) лікарських засобів у системному кровообігу [23, 24]. pH середовища для розчинення
Рис. 4. «Китайська» ємність з малою лопаттю
та його склад мають велике значен- ня для іонізованих речовин і деяких допоміжних речовин (наприклад, по- лімерів, що розчиняються/дезінте- грують у кишківнику), оскільки вони суттєво впливають на розчинність і профілі вивільнення. З огляду на це було запропоновано склади середо- вищ для розчинення, ближчі до біо- релевантних, а також методи стабілі- зації та регуляції pH [25]. Наприклад, pH бікарбонатного буфера регулю- вали за принципом закону Генрі, спеціально розробивши систему замкненої посудини для розчинення (рис. 5) із модифікованою герметич- ною кришкою з газорозподільним кільцем. Ця система дозволяла по- давати гази N2 та CO2
(для підвищення pH) (для зниження pH) [26]. З огляду на проблеми погано ді- 5 — pH-метр
Рис. 5. Замкнений пристрій USP2 з подачею газів для регуляції pH середовища: 1 — кришка з газорозподільним кільцем; 2 — газові виходи; 3 — вхід CO2
; 4 — вхід N2 ;
відбору проб: у відкритому циклі (пробу періодично відбирають із єм- ності, де тестується вивільнення) та в замкненому циклі (після кількісно- го визначення зразок рідини повер- тають до ємності). Усі аксесуари для систем розчинення/вивільнення, вироблені різними компаніями, ши- роко представлені на ринку [20, 21]. Результати іn vitro тестів на роз-
чинність активно використовують для складання in vivo прогнозів (на- приклад, у вигляді іn vitro — in vivo
44 ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ
ючих речовин необхідні нові та більш складні підходи. Запропоно- вано різні нефармакопейні методи тестування розчинення, наприклад біфазні системи для розчинення [27–29] (рис. 6). Вони дозволяють здійснювати постійне перенесення вже розчиненої речовини з водного до органічного (октанол) шару. Пере- несення речовини визначається об’ємом шарів, його розчинністю в кожному середовищі, а також пло- щею поверхні між ними. Отже, цей метод лише частково імітує in vivo абсорбцію, але його можна застосо- вувати для скринінгу формуляцій та їхньої оцінки. Більш інноваційну in vitro систему
для біфазного підходу до розчинення пероральних препаратів представ- лено пристроєм Bioequivalence Checker (BE Checker, рис. 7) [30]. Він
Рис. 6. Біфазна система для розчинення з лопаттю: 1 — водний шар (середовище для вивільнення); 2 — шар октанолу (середовище, що абсорбує)
складається з ємності з оригіналь- ною геометрією та лопаттю й дозво- ляє корегувати pH, імітуючи перехід зі шлунка до кишківника. BE Checker має водний розчин у ємності-донорі, відокремленій гідрофільною мем- браною з полівініліденфториду з по- рами 0,22 мкм від гідрофобного ок- танолу від невеликої ємності-акцеп- тора, що запобігає змішуванню двох середовищ, а також перенесенню нерозчинених частинок із водного середовища в октанол. Перемішу- вання в камерах досягається за до- помогою лопаті та магнітної мішалки відповідно. Однак геометрія ємності відрізняється від фармакопейної USP2, і наразі BE Checker ще не до- вів сумісності ex vivo з мембранами.
3. Прогрес в оцінюванні проникності Загалом академічна спільнота та промисловість рухаються у напрямі тестування розчинення-проникності (розчинення-абсорбції) [31]. Основні варіанти тестування проникності у лабораторних умовах без викорис- тання живих лабораторних тварин передбачають оцінювання проник- ності крізь штучні мембрани та крізь мембрани живих клітин. Доступні ко- мерційні культури живих клітин, тоді
www.promoboz.com
Page 1 |
Page 2 |
Page 3 |
Page 4 |
Page 5 |
Page 6 |
Page 7 |
Page 8 |
Page 9 |
Page 10 |
Page 11 |
Page 12 |
Page 13 |
Page 14 |
Page 15 |
Page 16 |
Page 17 |
Page 18 |
Page 19 |
Page 20 |
Page 21 |
Page 22 |
Page 23 |
Page 24 |
Page 25 |
Page 26 |
Page 27 |
Page 28 |
Page 29 |
Page 30 |
Page 31 |
Page 32 |
Page 33 |
Page 34 |
Page 35 |
Page 36 |
Page 37 |
Page 38 |
Page 39 |
Page 40 |
Page 41 |
Page 42 |
Page 43 |
Page 44 |
Page 45 |
Page 46 |
Page 47 |
Page 48 |
Page 49 |
Page 50 |
Page 51 |
Page 52 |
Page 53 |
Page 54 |
Page 55 |
Page 56 |
Page 57 |
Page 58 |
Page 59 |
Page 60 |
Page 61 |
Page 62 |
Page 63 |
Page 64 |
Page 65 |
Page 66 |
Page 67 |
Page 68 |
Page 69 |
Page 70 |
Page 71 |
Page 72 |
Page 73 |
Page 74 |
Page 75 |
Page 76 |
Page 77 |
Page 78 |
Page 79 |
Page 80 |
Page 81 |
Page 82
