Аналітичний контроль «Фармацевтична галузь», № 1 (100), березень 2024
аспект, який слід ураховувати у процесі їхнього розроблення. Дуже важливо провести відповідний від- бір для кожного АФІ та вибрати найбільш стабільний поліморф для розроблення та виведення на ри- нок продукту, щоб уникнути змін форми під час виробництва, до- ставлення або зберігання. Полі- морфні перетворення у лікарській формі протягом терміну придатно- сті, якщо такі відбуваються, не по- винні суттєво впливати на якість та біодоступність препарату [4]. У наступному дослідженні крап-
лю ацетамідофенолу розчиняли в етанолі і наносили на ППВВ-при- ставку Thermo Scientific™ Everest™. За допомогою програмного забез- печення Thermo Scientific™ OMNIC™ Paradigm знімали спектри із затримкою в часі в міру випаро- вування етанолу. У початкових спектрах перева-
жали піки розчинника етанолу. Приблизно через 10 хв від початку експерименту було отримано спектр сухого ацетамідофенолу. Протягом декількох хвилин спектр змінився на іншу форму, яка зали- шалася стабільною (рис. 2). Це пов’язано зі зміною морфології, спричиненою процесом сушіння. У верхній частині рис. 2 зображено зміну інтенсивності характерних піків при 800, 1042 і 1500 см-1
для
кожного з поліморфів із плином часу. Спектр, пов’язаний з полі-
морфом ph1042, показано у ниж- ній частині рис. 2 [3]. Відомо, що одна й та сама мо-
лекула може кристалізуватися дещо по-різному на різних матри- цях. Щоб дослідити цей ефект глиб- ше, було проведено інший варіант аналізу з використанням ІЧ-під- кладки.
Ацетамідофенол наносили на
прозору для ІЧ-випромінювання поліетиленову мембрану, висихан- ня якої відстежували за допомо- гою спектроскопії у режимі пропус- кання. Через кілька хвилин спектр стабілізувався з іншим профілем, який співставний з будь-яким із ППВВ-вимірювань. На рис. 3 пока- зано результати всіх трьох експе- риментів: короткочасне ППВВ (по- чаток досліду), довготривале ППВВ (через 10 хв після початку досліду) та пропускання (дослід із застосу- ванням ІЧ-підкладки). Результати пошуку та опубліковані дані літера- тури свідчать про те, що спектр А на рис. 3 відповідає аморфній фор- мі ацетамідофенолу, спектр В — моноклінному поліморфу (форма I), спектр С — орторомбічному полі- морфу (форма II). У виробництві фармацевтичних препаратів застосовують ацетамі- дофенол в орторомбічній формі. Отже, спектрометр Thermo
Scientific™ Nicolet™ Summit™ у поєднанні із ППВВ-приставкою Thermo Scientific™ Everest™ є по-
тужним інструментом для швидко- го скринінгу, класифікації та аналі- зу ізомерів і поліморфів АФІ, таких як ацетамідофенол.
Дослідження розподілу АФІ за допомогою ІЧ-Фур’є мікроскопа
ІЧ-спектроскопію широко засто- совують для візуалізації розподі- лу активних і допоміжних речо- вин. Розподіл різних компонентів (АФІ та допоміжних речовин) у матриці таблетки впливає на її твердість, міцність, властивості розчинення таблетки і вивільнен- ня лікарського засобу. Для розу- міння виробничих процесів і на- слідків змін у визначеній матриці фармацевтичної рецептури важ- ливо візуалізувати її склад та зна- ти розподіл кожного інгредієнта. За допомогою традиційних спек- троскопічних методів аналізу не- можливо безпосередньо визна- чити просторовий розподіл ком- понентів у кінцевому продукті, саме тому в такому випадку засто- совують підходи мапування та ві- зуалізації [5]. ІЧ-Фур’є спектроме- три Thermo Scientific™ у поєднанні з мікроскопом Thermo Scientific™ Nicolet™ RaptIR™ забезпечують необхідні можливості та продук- тивність як у візуальних, так і в ІЧ-операціях, дозволяючи новач- кам і досвідченим користувачам отримувати корисні результати. У дослідженні було проаналізо-
Рис. 3. Спектри трьох «кінцевих» поліморфів ацетамідофенолу, отриманих за різних умов. Спектр А відповідає аморфній формі ацетамідофенолу, спектр В — моноклінному поліморфу, спектр С — орторомбічному поліморфу
вано дві таблетки з ідентичними інгредієнтами в однакових концен- траціях, щоб скласти мапу розподі- лу АФІ та допоміжних речовин. Спочатку було отримано високо- якісні візуальні зображення табле- ток (рис. 4). Програмне забезпе- чення Thermo Scientific™ OMNIC™ Paradigm дозволяє автоматично отримувати зображення декількох ділянок, які становлять інтерес, в автоматичному режимі, навіть на окремих таблетках. У цьому випад- ку ІЧ-дані були зібрані за допомо- гою ППВВ-приставки з германіє- вим кристалом (контактний метод, що має дуже високе співвідношен- ня сигнал/шум) із кроком 25 мкм
www.promoboz.com ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ 67
Page 1 |
Page 2 |
Page 3 |
Page 4 |
Page 5 |
Page 6 |
Page 7 |
Page 8 |
Page 9 |
Page 10 |
Page 11 |
Page 12 |
Page 13 |
Page 14 |
Page 15 |
Page 16 |
Page 17 |
Page 18 |
Page 19 |
Page 20 |
Page 21 |
Page 22 |
Page 23 |
Page 24 |
Page 25 |
Page 26 |
Page 27 |
Page 28 |
Page 29 |
Page 30 |
Page 31 |
Page 32 |
Page 33 |
Page 34 |
Page 35 |
Page 36 |
Page 37 |
Page 38 |
Page 39 |
Page 40 |
Page 41 |
Page 42 |
Page 43 |
Page 44 |
Page 45 |
Page 46 |
Page 47 |
Page 48 |
Page 49 |
Page 50 |
Page 51 |
Page 52 |
Page 53 |
Page 54 |
Page 55 |
Page 56 |
Page 57 |
Page 58 |
Page 59 |
Page 60 |
Page 61 |
Page 62 |
Page 63 |
Page 64 |
Page 65 |
Page 66 |
Page 67 |
Page 68 |
Page 69 |
Page 70 |
Page 71 |
Page 72 |
Page 73 |
Page 74 |
Page 75 |
Page 76
