HEPATITIDY


Podává se perorálně ve formě tablet v dáv- ce 800 mg 3x denně. Léčba pacientů s HCV genotypu 1 se zahajuje čtyřtýdenním po- dáváním ribavirinu a peginterferonu alfa, poté se do kombinace přidává boceprevir. Celková délka léčby je v závislosti na vývoji viremie a dalších parametrech 28, 36 nebo 48 týdnů.


Telaprevir Telaprevir (Incivek) vyrábí firma Vertex Pharmaceuticals. Působí mechanismem in- hibice HCV proteázy NS3. Užívá se perorálně v tabletové formě v dávce 750 mg 3x den- ně. Na rozdíl od bocepreviru jsou pacienti od začátku léčeni trojkombinací prepará- tů. Telaprevir je podáván po dobu prvních 12 týdnů léčby, dále se pokračuje kombinací ribavirinu a pegylovaného interferonu do celkové doby 24 nebo 48 týdnů, v závislosti na vývoji viremie v prvních 12 týdnech léčby. Přidání telapreviru do kombinace k interfe- ronu a ribavirinu v klinických studiích zvýšilo procento dosažení SVR o 20–45 %.


Kontraindikace, farmakologické interakce a nežádoucí účinky Protože inhibitory virových proteáz musí


být podávány výhradně v kombinaci s pegy- lovaným interferonem a ribavirinem, platí obecně známé kontraindikace ribavirinu a interferonu též pro boceprevir a telaprevir. Léčba těmito léky je především kontraindiko- vána u těhotných žen a též u jejich partnerů. Podle doporučení by u žen ve fertilním věku, které mají být léčeny nebo jsou partnerkami léčených mužů, měl být proveden těhotenský test bezprostředně před zahájením léčby, poté každý měsíc v jejím průběhu a ještě 6 měsíců po jejím skončení. V průběhu léčby a půl roku po jejím skončení je doporučeno užívat zároveň dvě spolehlivé antikoncepční metody, přičemž účinnost hormonální an- tikoncepce může být v době kombinované protivirové léčby významně snížena. Proteázové inhibitory jsou odbourávány


cestou cytochromu CYP3A, proto nesmí být podávány v kombinaci s léky, jejichž degra- dace je též závislá na tomto enzymatickém systému nebo které jsou jeho silnými induk- tory. Jedná se především o alfa-1-blokátory (např. alfuzosin), rifampicin, ergotaminové deriváty, statiny, inhibitory fosfodiesterázy 5, některá neuroleptika (např. pimozid) a seda- tiva (midazolam, triazolam). Kombinovaná léčba pegylovaným inter-


feronem a ribavirinem je provázena řadou nežádoucích účinků. Přidání proteázového


MF MEDIREPORT / ŘÍJEN 2011


inhibitoru do kombinační léčby může ně- které z těchto nežádoucích účinků zesilovat a dále se mohou objevit další nežádoucí reak- ce specifické pro tuto lékovou skupinu. Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky


léčby patří hematologická toxicita, zahrnu- jící anemii, trombocytopenii i leukopenii. U některých pacientů si její závažnost může vynutit předčasné ukončení léčby. Především při užívání telapreviru jsou


časté kožní nežádoucí účinky. Jejich spekt- rum je široké, od benigní mírně svědivé vy- rážky, která po ukončení léčby spontánně vymizí, až po těžké kožní reakce typu Ste- vensova-Johnsonova syndromu (SJS) nebo syndromu lékové vyrážky s eozinofilií a sys- témovými příznaky (DRESS). Z dalších možných nežádoucích účinků je


uváděna únava, nechutenství, nauzea, zvra- cení, průjem, bolest a pruritus v oblasti anu a různé laboratorní abnormity (např. elevace jaterních testů či bilirubinu, kyseliny močové apod.). Podle statistik z prováděných studií byly


závažné nežádoucí účinky zaznamenány u 3 % léčených pacientů, celkově léčbu z dů- vodu výskytu nežádoucích účinků předčasně přerušilo 14 % pacientů. Výskyt nežádoucích účinků při trojkombinační léčbě byl přibližně o 5 % vyšší než při léčbě kombinací ribavirinu a interferonu.


Výhled do budoucna Boceprevir i telaprevir byly v květnu to-


hoto roku schváleny ke klinickému použití v USA. V brzké době se očekává i registrace pro použití v Evropě. Trojkombinační léčba nesporně představuje novou naději na vy- léčení pro pacienty s virovou hepatitidou C genotypu 1. Je ovšem pravděpodobné, že indikační


kritéria a konkrétní léčebná doporučení se v budoucnu budou dále vyvíjet. Jak bude přibývat zkušeností s touto novou léčeb- nou modalitou, můžeme očekávat další in- dividualizaci dávkovacích režimů pro růz- né skupiny pacientů – podle věku, stupně jaterního poškození, předchozí odpovědi na léčbu apod. I v České republice je v dohledné době


možné očekávat zavedení těchto léků do klinické praxe. Otázkou však zůstává, pro jaké skupiny pacientů budou určeny. Na toto rozhodnutí bude mít jistě vliv i skutečnost, že populace pacientů s VHC v České republice se svým složením značně liší od populace americké, na níž byla prováděna většina kli- nických studií. Nemocní v ČR se v drtivé vět-


21


MF mediREPORT Edukační a inzertní příloha časopisu Tempus medicorum


šině rekrutují z řad intravenózních uživatelů drog, jedná se tedy převážně o mladé pacienty s krátkou dobou trvání infekce a nízkým stup- něm jaterního poškození, jejichž odpověď na standardní dvojkombinační léčbu PEGIFN + RBV je významně lepší. Je tedy otázkou, zda je vhodné tyto pacienty vystavovat riziku silnějších a častějších nežádoucích účinků plynoucích z trojkombinační léčby, když i léč- ba dvojkombinační má u nich velkou šanci na úspěch v podobě dosažení SVR. V našich podmínkách je tudíž možné, že proteázové inhibitory budou (na rozdíl od USA) vyhra- zeny pouze pro opakovanou léčbu pacientů, u nichž iniciální léčba standardní dvojkom- binací selhala. V neposlední řadě je též nutno vzít v úva-


hu otázku finanční náročnosti. Cena léčby inhibitory proteáz totiž bude podle před- běžných propočtů rovna téměř dvojnásobku nákladů na standardní léčbu pegylovaným interferonem a ribavirinem. Odpověď na tyto otázky přinesou až vý-


sledky léčby větších skupin pacientů, na které si pacienti i odborná veřejnost budou muset ještě nějakou dobu počkat.


MUDr. Michal Pročke Remedis, s. r. o.


Inzerce A111015706


Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43