Проєктування «Фармацевтична галузь», № 3 (96), червень 2023
бути призначений для назальних спреїв або спреїв для горла. Для стерильних препаратів має бути використана стерильна пара. Якої якості має бути ця пара для нестерильних продуктів, і яким керівництвом варто керуватися, щоб визначити, як правильно проєктувати цей процес?
З.П.: Для нестерильного вироб- ництва немає чітких вимог. Слід виявляти певну обережність, тому що різні ринки висувають до ви- робництва назальних спреїв різні вимоги. Наприклад, для назаль- них спреїв завжди необхідно ви- користовувати чисту пару, а для інших продуктів достатньо іншої пари, де конденсат є очищеною водою.
Що зробити з продуктом, якщо стався збій у роботі автоклава? Чи можливе проведення повтор- ної стерилізації?
З.П.: Насамперед потрібно знайти причину того, що сталося. Якщо цей збій є технічною проблемою, яка була виявлена, її слід усунути. Принципово можна виконати пов- торну стерилізацію, але питання полягає в тому, чи така стериліза- ція була проведена в процесі роз- робки даного продукту. В іншому випадку щодо такого продукту піс- ля випуску на ринок необхідно провести як мінімум дослідження стабільності, щоб довести, що профіль деградації або профіль забруднень, які виникають протя- гом дослідження стабільності, не відрізняється від профілю прийнятної продукції. Якщо були виявлені якісь проблеми у процесі дослідження цієї стабільності, не- обхідно відкликати продукцію з ринку.
Якщо в асептичному вироб- ництві використовуються два фільтри зі ступенем фільтрації 0,22 мкм, то перевірку на ціліс- ність слід проводити на двох фільтрах чи достатньо перевіри- ти кінцевий фільтр?
62 ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ
З.П.: Можна перевірити лише кін- цевий фільтр, але тоді завжди ви- никатимуть питання, якщо тест буде негативним. Краще переві- рити два фільтри або дотримува- тися рекомендації, викладеної в Додатку 1, щоб завжди була інформація про те, що нічого не пройшло через цей каскад філь- трів. Але перед процесом стерилі- зуючої фільтрації достатньо пере- вірити тільки останній фільтр.
Як визначити цикл життя фініш- ного фільтра в точці споживан- ня газу у виробництві таблеток?
З.П.: Гази, що використовуються протягом певного часу, не є частиною конкретної серії. Якщо це була частина певної серії, пот- рібно перевіряти фільтр кожної серії – у Додатку 1 це чітко про- писано. Якщо це неможливо, пот- рібно використовувати, наприк- лад, фільтри, розташовані на єм- ностях або на системах, через які йдуть гази і які знаходяться в контакті із продуктом, тощо. Я розповім вам, як ми це зробили. В ході операційної кваліфікації контроль фільтра проводили що- тижня, протягом піків здійснюва- ли його контроль щомісяця, після чого дійшли висновку, що, на- приклад, можна протягом 3 міся- ців визначати цілісність цих філь- трів. Після одного року ми про- довжили спостереження на пів року, а через два роки – ще на рік. Але це був наш практичний підхід, оскільки в жодних посібни- ках чи вимогах це не описано.
Якщо фільтр для стерилізуючої фільтрації продукту стерилізу- ється, будучи встановленим на матеріальній лінії, то як пра- вильно перевіряти його ціліс- ність? До стерилізації матері- альної лінії чи після неї, врахо- вуючи, що стерилізація фільтра може порушити його цілісність, а перевірка цілісності фільтра, своєю чергою, передбачає пору- шення герметичності матеріаль- ної лінії?
З.П.: Існують два способи пере- вірки фільтрів на цілісність. Пер- ша схема: ми приймаємо фільтри на наш склад, після чого перено- симо їх в лабораторію, де тестує- мо на цілісність. Потім проводимо стерилізацію даного фільтра, пе- реносимо його на виробничу лінію та виконуємо інсталяцію фільтра у лінію. Далі тестуємо цілісність перед використанням, виконуємо осушування після змочування продуктом і робимо фільтрацію даного продукту. Це правильний підхід. Можна першу частину ви- конувати таким чином, щоб фільтр був простерилізований перед цим у вашого постачальника, але після інсталяції в лінію необхідно про- тестувати цілісність фільтра і вже після цього можна проводити тес- тування вашого продукту, а потім зробити тестування цілісності фільтра на цій лінії. Це правиль- ний підхід, оскільки він описаний у вимогах GMP. Якщо виконання цього процесу неможливе, можна використовувати інший спосіб, але слід проаналізувати ризики для вашого продукту та ухвалити рішення про те, як їх знизити. Це передбачає тестування ціліс- ності не лише лінії, а й лаборато- рії, і на основі цих ризиків необ- хідно провести певні дослідження, результати яких підтвердять, що ризик для вашої продукції є міні- мальним.
Усі контактуючі поверхні стери- лізаційного тунелю перед почат- ком завантаження мають бути стерильними?
З.П.: Стерильною має бути лише частина для охолодження. Щодо частини, де здійснюється стерилі- зація, та частини, в якій відбува- ється нагрівання, немає жодних вимог, тому що в процесі стерилі- зації вони і самі стерилізуються. Нові тунелі мають спеціальний
цикл для стерилізації цієї зони перед процесом стерилізації в ту- нелі. Старі тунелі цього не мають, тому потрібно зробити дезінфек- цію, зачекати, доки зникне ця ре-
www.promoboz.com
Page 1 |
Page 2 |
Page 3 |
Page 4 |
Page 5 |
Page 6 |
Page 7 |
Page 8 |
Page 9 |
Page 10 |
Page 11 |
Page 12 |
Page 13 |
Page 14 |
Page 15 |
Page 16 |
Page 17 |
Page 18 |
Page 19 |
Page 20 |
Page 21 |
Page 22 |
Page 23 |
Page 24 |
Page 25 |
Page 26 |
Page 27 |
Page 28 |
Page 29 |
Page 30 |
Page 31 |
Page 32 |
Page 33 |
Page 34 |
Page 35 |
Page 36 |
Page 37 |
Page 38 |
Page 39 |
Page 40 |
Page 41 |
Page 42 |
Page 43 |
Page 44 |
Page 45 |
Page 46 |
Page 47 |
Page 48 |
Page 49 |
Page 50 |
Page 51 |
Page 52 |
Page 53 |
Page 54 |
Page 55 |
Page 56 |
Page 57 |
Page 58 |
Page 59 |
Page 60 |
Page 61 |
Page 62 |
Page 63 |
Page 64 |
Page 65 |
Page 66 |
Page 67 |
Page 68 |
Page 69 |
Page 70 |
Page 71 |
Page 72
