Інгредієнти для фармації «Фармацевтична галузь», № 3 (96), червень 2023


Зниження ризиків, пов’язаних з нітрозамінами, у рецептурах із застосуванням допоміжних речовин виробництва компанії DFE Pharma


Проблема нітрозамінів у фармацевтичній промисловості Оцінка вмісту нітрозамінів у лікар- ських засобах є серйозною проб- лемою для розробників. У 2018 р. Європейське агентство з лікар- ських засобів (EMA) повідомило про відкликання препаратів, що містять валсартан, через контамі- націю нітрозамінами. Нітрозаміни є потенційними генотоксични ми агентами, і деякі з них класифіку- ють як ймовірні або можливі кан- церогени для людини. Прийнятні дози нітрозамінів деяких груп, які часто наявні в лікарських за- собах, коливаються від 26,5 до 96 нг/добу (FDA США, 2021; EMA, 2022).


Домішки нітрозамінів можуть потрапляти в продукцію під час


38 ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ


виробництва лікарської субстанції або утворюватися в процесі збері- гання препаратів протягом терміну придатності. Якщо усунути доміш- ки, що утворюються під час вироб- ництва лікарської субстанції, ціл- ком можливо, то щодо тих, які утво- рюються в готовому лікарському засобі, це виключено. Вторинні аміни можуть реагувати з нітрозу- ючими засобами, такими як нітрит, що призводить до утворення нітро- замінів. Отже, кількість нітритів, сукупно присутніх у лікарській фор- мі, може впливати на рівень нітро- заміну, особливо для АФІ, схильних до розпаду. Щоб вирішити ці проблеми, ре-


гуляторні органи тепер вимагають від власників реєстраційних по- свідчень (MAH) зменшити кількість


домішок нітрозаміну. Управління з контролю за харчовими продукта- ми та лікарськими препаратами США (FDA) і EMA рекомендують триетапну стратегію: оцінка ризи- ку, тестування для підтвердження виявлених ризиків і звітування про зміни, внесені для запобігання та мінімізації утворення нітрозамі- нів (пом’якшення ризиків) (FDA США, 2021; EMA, 2022). Під час оцінки ризиків допоміж-


ні речовини розглядають як потен- ційні фактори, що спричиняють утворення нітрозамінів. Хоча ри- зик наявності нітрозамінів у допо- міжних речовинах загалом низь- кий, багато допоміжних речовин містять сліди нітритів, які за певних умов можуть призвести до утво- рення нітрозамінів. Постачальни-


www.promoboz.com


Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68  |  Page 69  |  Page 70  |  Page 71  |  Page 72