Інгредієнти для фармації «Фармацевтична галузь», № 3 (96), червень 2023


ті чи інші документальні підтвер- дження відповідності продуктів встановленим критеріям прийнят- ності.


Загалом на етапі попередньої


оцінки щодо реалізації технологіч- ного аспекту нового проєкту пот- рібно звернути також увагу на осо- бливості властивостей АФІ і мож- ливість роботи з ними. Досконало потрібно вивчити патентні і регуля- торні обмеження, підконтрольність АФІ, можливість роботи з ними на існуючих виробничих лініях і діль- ницях, які мають бути відповідно запроєктовані і оснащені, особли- во за використання антибіотиків, гормонів і цитостатиків. На прикладі використання гото-


вих систем для плівкового покрит- тя зрозумілою є важливість у вибо- рі допоміжних компонентів і на етапі внесення змін до вже існую- чих рецептур і складів. Зараз із харчової індустрії до фармацевтич- ної промисловості переходить тен- денція до відмови від експлуатації систем, які містять пігмент діоксид титану. Сьогодні існує багато інших компонентів, які використовують замість діоксиду титану, забезпечу- ючи при цьому оболонкам ті самі властивості. Але варто враховува- ти, що різні пігменти суттєво змі- нюють значення рН суспензій, а це в свою чергу може вплинути на взаємодію між компонентами обо- лонки та ядра таблетки, стабіль- ність АФІ або термін придатності готового продукту, а також змінити швидкість вивільнення АФІ в пев- них середовищах тощо. Отже, на початку розробки про-


дукту потрібно дуже ретельно ви- вчити всі аспекти і властивості як допоміжних речовин, так і АФІ та можливості їхньої взаємодії. На цьому етапі важливо вибрати об- ладнання, що буде використовува- тися, обрати методи, за допомогою яких можна достовірно довести отримані результати досліджень специфічних властивостей компо- нентів і перевірити їхню відтворю- ваність у нових серіях сировини і продуктах процесу під час прове- дення трансферу і впровадження в


32 ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ


серійне виробництво. Наприклад, в дослідженнях можна застосову- вати як диференційно сканувальну калориметрію, так і метод комбіна- ційного розсіювання з отриман- ням КР-спектрів. Окрім цього, мо- жуть бути використані рентгенів- ські методи для встановлення аморфності, кристалічності, осо- бливостей поверхні і властивостей як допоміжних, так і активних ком- понентів, тобто всі фармако-техно- логічні властивості, які в подаль- шому впливатимуть на розпадан- ня, вивільнення, міцність, домішки і стабільність готового продукту і успішність проєкту в цілому. Особливу увагу на етапі роз-


робки потрібно приділити новим вимогам документа ICH Q9 (R2), що вийшов 18 січня 2023 р. В ньо- му введено нове поняття – «Ризи- ки доступу до продукції» і зазначе- но, що відділи забезпечення якості і постачання повинні надати дока- зи ланцюжків отримання та досту- пу продукції на ринку, які не будуть створювати ризики для пацієнтів. А підрозділи розробки мають одра- зу на етапі обґрунтування складу вимагати від відділів постачання надання відповідних позицій і пе- реліку виробників сировини, які в майбутньому будуть відповідати та- ким вимогам. Тому мають бути під- твердження, що співпраця ведеть- ся з надійними постачальниками не тільки АФІ, але й допоміжних речовин. Це продиктовано досві- дом роботи у сферах економіки і логістики в умовах кризи поста- вок, яка була спровокована COVID-19. Особливо це актуально зараз для України, оскільки країна перебуває в умовах війни з рф і стикається з проблемами, які ви- пливають з цього. Тому своєчасне отримання якісних допоміжних ре- човин впливатиме на доступність продукції на ринку. Ще один момент, який також не


можна назвати другорядним, це нові тенденції та аспекти формуван- ня Модуля 3 для реєстрації лікар- ських засобів і концепція «вбудо- ваної якості», що докладно описа- на в деяких документах та напра-


цюваннях. Одне з таких – макет P2 Sakura Bloom. Цей документ ґрун- тується на розумінні, що на початку всього проєкту існує цільовий про- філь якості продукту, так званий QTPP. Вже на його основі вибудову- ють CQA та фактично визначають ті обов’язкові параметри якості про- дукту, яких потрібно досягти і до- тримуватись в процесі фармацев- тичної розробки. Саме CQA і вклю- чає параметри розчинення, кіль- кісного визначення, однорідності, ідентифікації та інші аспекти, за- значені в кінцевій методиці контро лю якості (МКЯ), досягнення яких починається з аналізу певних матеріальних атрибутів, тобто МА (Material Attributes). Багато спеціа- лістів помилково вважають, що це стосується тільки субстанцій. Але такий підхід розглядає всі матері- альні аспекти та атрибути допоміж- них речовин у тому числі, а також містить механізм визначення дійс- но потенційно критичних МА, а врешті-решт і найкритичніший з них, які виявлено за даними експе- риментальних досліджень, безпо- середньо спланованих з урахуван- ням концепції ризиків. Для рідких форм потрібно та-


кож враховувати типи і властиво- сті матеріалів первинного паку- вання, для твердих – мати доказ критичності або незначущості у відмінностях поверхневих власти- востей наповнювачів різних марок чи грейдів, сумісність і взаємодію обраних компонентів кінцевого складу. Про контрольне обладнан- ня, яке дозволяє в експрес-режимі довести робастність запропонова- ного кінцевого складу, також пот- рібно подумати заздалегідь, оскільки це дозволить не чекати проміжних результатів протягом пів року чи року, принаймні коли передбачено проведення дослі- дження багатьох альтернативних складів.


Окремо ще раз виділимо необ-


хідність роботи зі специфікаціями до контракту, оскільки це дуже важливий етап співпраці з поста- чальниками та виробниками сиро- вини. Якщо виконати вимоги до


www.promoboz.com


EXPERT VOICE


Page 1  |  Page 2  |  Page 3  |  Page 4  |  Page 5  |  Page 6  |  Page 7  |  Page 8  |  Page 9  |  Page 10  |  Page 11  |  Page 12  |  Page 13  |  Page 14  |  Page 15  |  Page 16  |  Page 17  |  Page 18  |  Page 19  |  Page 20  |  Page 21  |  Page 22  |  Page 23  |  Page 24  |  Page 25  |  Page 26  |  Page 27  |  Page 28  |  Page 29  |  Page 30  |  Page 31  |  Page 32  |  Page 33  |  Page 34  |  Page 35  |  Page 36  |  Page 37  |  Page 38  |  Page 39  |  Page 40  |  Page 41  |  Page 42  |  Page 43  |  Page 44  |  Page 45  |  Page 46  |  Page 47  |  Page 48  |  Page 49  |  Page 50  |  Page 51  |  Page 52  |  Page 53  |  Page 54  |  Page 55  |  Page 56  |  Page 57  |  Page 58  |  Page 59  |  Page 60  |  Page 61  |  Page 62  |  Page 63  |  Page 64  |  Page 65  |  Page 66  |  Page 67  |  Page 68  |  Page 69  |  Page 70  |  Page 71  |  Page 72