Інгредієнти для фармації «Фармацевтична галузь», № 3 (96), червень 2023
має бути розроблена відділами за- безпечення якості з написання внутрішнього, так би мовити, ко- дексу для виробників допоміжних речовин. Відповідно до цих прави- лам проводять анкетування та/або аудит чи звіт третьої сторони, на основі якого готують висновок уповноваженої особи про можли- вість використання допоміжних речовин тих чи інших виробників у конкретній організації. У березні 2023 р. ВООЗ видала
проєкт документа з належної вироб- ничої практики для допоміжних ре- човин, які використовуються у фар- мацевтичних продуктах. Цей доку- мент може спростити роботу відділів забезпечення якості при складанні вимог, які висуваються до виробни- ків допоміжних речовин, а для ви- робників таких речовин скоріш за все він стане головним орієнтиром з оцінки своєї відповідності сучасним вимогам галузі. Не менш важливим є розуміння
обмежень і переваг тих чи інших вихідних внутрішніх точок проєкту. По-перше, потрібно розуміти, який продукт перебуває в розробці – генеричний чи оригінальний. Якщо це генеричний продукт, спеціалісти відділу розробок обмежені у виборі допоміжних речовин, а якщо маємо справу з оригінальним або гібри- дом, то це дає дуже широкий про- стір для обрання як нових, так і ін- новаційних допоміжних компонен- тів. На цьому етапі потрібно пере- вірити наявність відповідних ви- мог до таких продуктів у Держав- ній фармакопеї або в провідних фармакопеях світу. У випадку, коли компоненти мають моногра- фії у фармакопеях, застосовують один підхід. Але якщо це інновацій- ні або комбіновані допоміжні ре- човини, потрібно бути дуже обе- режним, використовуючи такі про- дукти, особливо під час розробки генеричного готового лікарського засобу. Слід добре знати заплано- вані методи контролю, можливість застосування нестандартного тестового вимірювального облад- нання, яке є дуже важливим для визначення властивостей. Це
вплине на запроєктовані власти- вості, якими має бути наділений оригінальний продукт, або ж є завданням щодо особливої кінети- ки вивільнення діючої речовини чи її подальшого транспортування в організмі людини. У цьому випадку саме інноваційні допоміжні речо- вини і можуть стати у нагоді, оскіль- ки вони є драйвом рішень і двигу- ном у такому питанні. По-друге, це процедура реєстрації. Якщо роз- глядати процес реєстрації лікар- ського засобу за процедурою біо- вейверу за БСК, і, наприклад, якщо розробник буде мати справу з ак- тивним фармацевтичним інгреді- єнтом (АФІ) першого класу БСК, то існують суттєві обмеження в заміні якісного складу допоміжних речо- вин відносно компонентів рефе- рентного препарату. Але якщо це АФІ третього класу або коли реєс- трація відбувається за процедурою визначення біоеквівалентності in vivо, потрібно звернути увагу на схожість допоміжних речовин не тільки в якісному, а й в кількісному визначенні. Важливо також керуватися до-
кументом FDA, в якому визначено межі, в яких дозволено коригувати відхилення від кількості допоміж- них речовин в референтному пре- параті залежно від їхнього функ- ціонального призначення. Але все ж таки доцільно використовувати однакові якісні і кількісні співвід- ношення допоміжних компонентів. Слід приділити особливу увагу ри- зикам комплексоутворення допо- міжних речовин з АФІ або модифі- кування ними АФІ з огляду на те, що це можуть бути, наприклад, компоненти, які впливають на мо- торику травного тракту. Лікарська форма чи функціо-
нальні властивості препарату та- кож можуть зазнавати обмежень і мати певні переваги. Рідкі, м'які та тверді лікарські форми характери- зуються різним ступенем ризиків і можливостями щодо експеримен- тів з різними допоміжними речо- винами. Наприклад, навіть для твердих лікарських форм (табле- ток) можливі такі варіації застосу-
www.promoboz.com
вання, як традиційне вивільнення (жувальні таблетки, гумки), так і модифіковане вивільнення. І це все досягається виключно завдяки допоміжним речовинам. З одного боку, це досить цікаві можливості для експерименту, а з іншого – дуже важливий і відповідальний момент доказу як особливостей використання таких допоміжних речовин, так і можливості їхнього застосування з точки зору сумісно- сті, стабільності готової формі, нормативних обмежень і техноло- гічних особливостей процесу. На цьому етапі дуже важливими є до- слідницькі матеріали, які надають виробники цих допоміжних речо- вин, а також тісний контакт з ними або їхніми представниками. Наступним важливим момен-
том є технологія виробництва ре- ферентного препарату. В процесі розробки генерика потрібно чітко розуміти технологію виробництва референтного засобу або його аналога, оскільки у разі відхилення від неї або при виборі іншої, мож- ливо, будуть потрібні інші або до- даткові докази в процесі фарма- цевтичної розробки. Зрозуміло, що технологія накладає певні об- меження на ті чи інші допоміжні речовини або компоненти складу. Наприклад, для технології прямого пресування компонентам мають бути притаманні певні властивості плинності, насипної щільності, по- верхневі характеристики тощо. Якщо для технології екструзії вико- ристовують полімерні матеріали, то для препаратів модифікованого вивільнення – водорозчинну чи водонерозчинну матрицю. Виходя- чи з цього, планують розробку і вибирають допоміжні компоненти, а також визначають технологічну схему виробництва досліджувано- го препарату. Важливим аспектом якості до-
поміжних компонентів є наявність елементних домішок чи нітрозамі- нів у допоміжних речовинах. Тому розробники готових ЛЗ, тісно співпрацючи з виробниками допо- міжних компонентів або їхніми представниками, мають отримати
ПОВЕРНУТИСЯ ДО ЗМІСТУ 31
EXPERT VOICE
Page 1 |
Page 2 |
Page 3 |
Page 4 |
Page 5 |
Page 6 |
Page 7 |
Page 8 |
Page 9 |
Page 10 |
Page 11 |
Page 12 |
Page 13 |
Page 14 |
Page 15 |
Page 16 |
Page 17 |
Page 18 |
Page 19 |
Page 20 |
Page 21 |
Page 22 |
Page 23 |
Page 24 |
Page 25 |
Page 26 |
Page 27 |
Page 28 |
Page 29 |
Page 30 |
Page 31 |
Page 32 |
Page 33 |
Page 34 |
Page 35 |
Page 36 |
Page 37 |
Page 38 |
Page 39 |
Page 40 |
Page 41 |
Page 42 |
Page 43 |
Page 44 |
Page 45 |
Page 46 |
Page 47 |
Page 48 |
Page 49 |
Page 50 |
Page 51 |
Page 52 |
Page 53 |
Page 54 |
Page 55 |
Page 56 |
Page 57 |
Page 58 |
Page 59 |
Page 60 |
Page 61 |
Page 62 |
Page 63 |
Page 64 |
Page 65 |
Page 66 |
Page 67 |
Page 68 |
Page 69 |
Page 70 |
Page 71 |
Page 72
