抗衰延寿 3 抗衰延寿
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Òscar Expósito, Monika Buchholz, Victoria Vidal, Ana Gallego, Sandra Ruiz, Pau Riera, Daniel Luna, Maria Mas, Marta Gibert, Laura Cano, Sara Laplana, Tarik Ruiz, Raquel Ferreira, Alejandro Guirado - Vytrus Biotech -5
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图3：衰老黑素细胞中黑色素减少。数据代表三个生物重复样本的平 均值
图3：衰老黑素细胞中黑色素减少。数据代表三个生物重复样本的平 均值
3. Cantó C, Auwerx J. Caloric restriction, SIRT1 and longevity. Trends Endocrinol Metab., 2009; 20(7): 325–31
3. Cantó C, Auwerx J. Caloric restriction, SIRT1 and longevity. Trends Endocrinol Metab., 2009; 20(7): 325–31
4. Chung JH, Manganiello V, Dyck JR. Resveratrol as a calorie restriction mimetic: therapeutic implications. Trends Cell Biol. 2012; 22(10): 546– 554
4. Chung JH, Manganiello V, Dyck JR. Resveratrol as a calorie restriction mimetic: therapeutic implications. Trends Cell Biol. 2012; 22(10): 546– 554
皮肤抗衰策略正朝着以科学为本的综合 性方法发展，这些方法既着眼于功能性细胞 更新，也旨在提升美感。我们从葡萄分泌组 中汲取灵感，该分泌组在营养匮乏条件下产 生间歇性禁食引起的代谢重编程，以模拟细 胞水平的禁食诱导兴奋效应。
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5. Cingöz G, Karakas FP. The effects of nutrient and macronutrient stress on certain secondary metabolite accumulations and redox regulation in callus cultures of Bellis perennis L. Turk J Biol. 2016; 40: 1328–1335
6. de Witte LC, Stöcklin J. Longevity of 6. de Witte LC, Stöcklin J. Longevity of
5. Cingöz G, Karakas FP. The effects of nutrient and macronutrient stress on certain secondary metabolite accumulations and redox regulation in callus cultures of Bellis perennis L. Turk J Biol. 2016; 40: 1328–1335
plants: why it matters and how to measure it. Ann Bot. 2010; 106(6): 859–870
7. Domingos S et al. Shared and divergent pathways for flower abscission are triggered by gibberellic acid and carbon starvation in seedless Vitis vinifera L. BMC Plant Biol. 2016; 16: 38
plants: why it matters and how to measure it. Ann Bot. 2010; 106(6): 859–870
7. Domingos S et al. Shared and divergent pathways for flower abscission are triggered by gibberellic acid and carbon starvation in seedless Vitis vinifera L. BMC Plant Biol. 2016; 16: 38
8. Escande C et 8. Escande C et
植物禁食与兴奋效应
clonal clonal
间歇性禁食在细胞水平的益处 间歇性禁食正成为一种有前景的策略， 可通过调节关键代谢途径来增进健康和延长 寿命。1,3
营养匮乏会激活适应机制，并在细
胞水平诱导以下变化。 ■ 兴奋效应，刺激应激反应途径和DNA修 复。14 ■ 抗氧化防御，包括过氧化氢酶、过氧化 物氧化还原酶和超氧化物歧化酶表达增加， 对端粒完整性有保护作用。2 ■ 自噬作用，促进受损细胞成分的回收和 维持内稳态。18,9,23 ■ 通过减少色素积累（脂褐素、黑色素）和氧 化负担来防止衰老。15,19
inhibitor of the NAD+ ase CD38: implications for cellular NAD+ metabolism. Diabetes. 2012; 62(4): 1084–1093
al. Flavonoid apigenin is an al. Flavonoid apigenin is an
9. Glick D, Barth S, Macleod KF. Autophagy: cellular and molecular mechanisms. J Pathol. 2010; 221(1): 3–12
9. Glick D, Barth S, Macleod KF. Autophagy: cellular and molecular mechanisms. J Pathol. 2010; 221(1): 3–12
第72号志愿者 第72号志愿者
与人一样，植物在营养匮乏的条件下也 会表现出适应性反应。由于其固着性，它们 进化出了各种复杂途径，例如优化酶促过程 和产生抗氧化次生代谢物（特别是酚类代谢 物），从而优化能量代谢，减少突变积累， 延长植物寿命。11,22,14,7,5,16
inhibitor of the NAD+ ase CD38: implications for cellular NAD+ metabolism. Diabetes. 2012; 62(4): 1084–1093
受多年生植物固有抗逆性的启发，Vytrus
Biotech开发了Clarivine™这种源自葡萄干细 胞的新型化妆品活性成分。葡萄是一种标志 性物种，以超长的寿命而闻名，有记录显示 其藤蔓寿命可达400年以上。25 Vytrus利用其专有的植物肽片段（PPF）
图5：在受控条件下，对亚洲人志愿者（左）和白种人志愿者（右）进行半脸对比试验，并与安慰剂进行比较。使用VISIA®系统拍摄图像 图5：在受控条件下，对亚洲人志愿者（左）和白种人志愿者（右）进行半脸对比试验，并与安慰剂进行比较。使用VISIA®系统拍摄图像
平台，在受控营养匮乏条件下培养这些细 胞，以模拟禁食状态，从而诱导兴奋反应。 该过程产生代谢富集的分泌组，其中包含信 号肽、抗氧化剂（如多酚）以及富含生物活 性物质的植物来源外泌体。6,21
之前 之前
亚洲人志愿者。40-65
28天后 28天后
www.personalcaremagazine.com
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1%浓度，每日两次。28天和56天。VISIA图像。 亚洲人志愿者。40-65
1%浓度，每日两次。28天和56天。VISIA图像。
分泌组的分子组成和美容功效。采用超高 效液相色谱-串联质谱联用技术（UPLC-MS/ MS），配备光电二极管阵列（PDA）检测器 和三重四极杆分析仪，对外泌体中的外泌体
本研究探索了这种源自葡萄的禁食诱导 56天后
56天后
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T28 T28
T56 T56
图4：评价皮肤表层抗氧化潜力。数据代表T28和T56相对于T0的抗氧 化潜力平均百分比变化。与安慰剂和禁食组相比，差异具有显著性 (p < 0.05)
图4：评价皮肤表层抗氧化潜力。数据代表T28和T56相对于T0的抗氧 化潜力平均百分比变化。与安慰剂和禁食组相比，差异具有显著性 (p < 0.05)
10. Kilasoniya A et al. Potential of Plant Exosome Vesicles from Grapefruit and Tomato Juices”, 2023, Antioxidants., 12: 943
10. Kilasoniya A et al. Potential of Plant Exosome Vesicles from Grapefruit and Tomato Juices”, 2023, Antioxidants., 12: 943
11. Li J, Zhu Z, Gerendas J. Effects of nitrogen and sulfur on total phenolics and antioxidant activity in two genotypes of leaf mustard. J Plant Nutr. 2008; 31: 1642–1655
11. Li J, Zhu Z, Gerendas J. Effects of nitrogen and sulfur on total phenolics and antioxidant activity in two genotypes of leaf mustard. J Plant Nutr. 2008; 31: 1642–1655
12. Logozzi M et al. Nanovesicles from Organic Agriculture-Derived Fruits and Vegetables. Int J Mol Sci. 2021; 22: 8170
12. Logozzi M et al. Nanovesicles from Organic Agriculture-Derived Fruits and Vegetables. Int J Mol Sci. 2021; 22: 8170
13. Longo VD et al. Intermittent and periodic fasting, longevity and disease. Nat Aging. 2021; 1(1): 47–59
13. Longo VD et al. Intermittent and periodic fasting, longevity and disease. Nat Aging. 2021; 1(1): 47–59
14. López-Diazguerrero NE et al. Hormesis: lo que no mata, fortalice. Gac Med Mex. 2013; 149(4): 438–447
14. López-Diazguerrero NE et al. Hormesis: lo que no mata, fortalice. Gac Med Mex. 2013; 149(4): 438–447
16. Martel J et al. Hormetic Effects of Phytochemicals on Health and Longevity. Trends Endocrinol Metab. 2019; 30(6): 335–346
16. Martel J et al. Hormetic Effects of Phytochemicals on Health and Longevity. Trends Endocrinol Metab. 2019; 30(6): 335–346
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17. Meng T et al. Anti-Inflammatory Action and 17. Meng T et al. Anti-Inflammatory Action and 26(1): 229
18. Mizushima N. Autophagy: process and function. Genes Dev. 2007; 21(22): 2861–2873
18. Mizushima N. Autophagy: process and function. Genes Dev. 2007; 21(22): 2861–2873
在模拟禁食条件下，当白藜芦醇被封装 在外泌体内时，外泌体白藜芦醇可以引发皮 肤细胞中类似热量限制的途径，包括SIRT1激 活、线粒体增强和炎症调节，从而在细胞水 平模拟禁食的系统性益处。4,17,26
echanisms of Resveratrol. Molecules. 2021; Mechanisms of Resveratrol. Molecules. 2021; 26(1): 229
在这项研究中，我们考察了禁食诱导分 泌组的分子特征和皮肤相关效果，证明外泌 体白藜芦醇是一种强效的下一代化妆品生物 活性物质，具有预防和修复能力。
体外试验：葡萄分泌组活性 评价葡萄分泌组的成分
15. Maduro AT, Luís C, Soares R. Ageing, cellular senescence and the impact of diet: an overview. Porto Biomed J. 2021; 6(1): e120
15. Maduro AT, Luís C, Soares R. Ageing, cellular senescence and the impact of diet: an overview. Porto Biomed J. 2021; 6(1): e120
来自天然植物外泌体的下一代白藜 芦醇
新的研究证实，葡萄能够释放含有多 酚、脂质和植物微RNA的细胞外囊泡，其中 包括与人炎症调节miRNA具有结构同源性的 miRNA。
在囊泡内容物中，白藜芦醇因其既 是抗氧化剂又是信号分子的双重作用而备受 关注。1,3
19. Moore MN et 19. Moore MN et
protection effect of fasting-induced autophagy as a mechanism for hormesis. Mar Environ Res. 2015; 107: 35–44
20. Park D et al. Resveratrol induces autophagy by directly inhibiting mTOR. Sci Rep. 2016; 6: 21772
protection effect of fasting-induced autophagy as a mechanism for hormesis. Mar Environ Res. 2015; 107: 35–44
20. Park D et al. Resveratrol induces autophagy by directly inhibiting mTOR. Sci Rep. 2016; 6: 21772
21. Pérez-Llorca M, Munné-Bosch S. Aging, stress, and senescence in plants. Geroscience. 2021; 43(1): 167–180
21. Pérez-Llorca M, Munné-Bosch S. Aging, stress, and senescence in plants. Geroscience. 2021; 43(1): 167–180
22. Ramakrishna A, Ravishankar GA. Influence of abiotic stress signals on secondary metabolites in plants. Plant Signal Behav. 2011; 6(11): 1720– 173
23. Shang L et al. Nutrient starvation elicits an autophagic response. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108(12): 4788–4793
23. Shang L et al. Nutrient starvation elicits an autophagic response. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108(12): 4788–4793
24. Shkryl Y et al. Exosome-like nanoparticles from grape cell cultures. Biomedicines. 2024; 12(9): 2142
25. Vršić S et al. The world’s oldest living grapevine specimen and its genetic relationships. 2011; 50: 167–171
26. Zhou DD et al. Effects and Mechanisms of Resveratrol on Aging. Oxid Med Cell Longev. 2021; 2021: 9932218
25. Vršić S et al. The world’s oldest living grapevine specimen and its genetic relationships. 2011; 50: 167–171
26. Zhou DD et al. Effects and Mechanisms of Resveratrol on Aging. Oxid Med Cell Longev. 2021; 2021: 9932218
第22号志愿者 第22号志愿者
24. Shkryl Y et al. Exosome-like nanoparticles from grape cell cultures. Biomedicines. 2024; 12(9): 2142
22. Ramakrishna A, Ravishankar GA. Influence of abiotic stress signals on secondary metabolites in plants. Plant Signal Behav. 2011; 6(11): 1720– 173
al. Anti-oxidative cellular al. Anti-oxidative cellular
来自植物的外泌体白 藜芦醇为皮肤抗衰延寿
黑色素含量
C+ 曲酸 500 µM
C+ 曲酸 500 µM
C+ 二甲双胍 100 µM
C+ 二甲双胍 100 µM
黑色素含量 葡萄（%体积比） 0.65%
葡萄（%体积比） 0.65%
2.50% 2.50%
皮肤抗氧化潜力 皮肤抗氧化潜力
安慰剂 ■ 间歇性禁食 ■ 葡萄 1% ■ 安慰剂 ■ 间歇性禁食 ■ 葡萄 1% ■
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生物肽和多酚含量进行了详细表征。 这种分析方法证实囊泡内存在功能活性 白藜芦醇，支持其作为下一代化妆品活性成 分，对皮肤产生预防和修复作用。
抗衰指标评价 1. 自噬途径激活 通过对早期（P4）和晚期（P8）传代的 人真皮成纤维细胞（HDF）进行LC3免疫荧光 分析（图1），评价葡萄分泌组对自噬作用 （维持内稳态和回收受损成分的关键细胞机 制）的影响。 LC3-II的积累（表明自噬体形成）在以 分泌组处理的细胞中显著增加，尤其是当浓 度为2.5%时。在P8时，与未处理的对照组相 比，衰老成纤维细胞的LC3荧光增加了138%， 甚至超过阳性对照物（100 µM二甲双胍）， 突显了自噬作用的增强与剂量相关。
Vitis. Vitis.
2. 抑制脂褐素的积累
1%浓度，每日两次。28天和56天。VISIA图像。 28天后
1%浓度，每日两次。28天和56天。VISIA图像。 28天后
白种人志愿者。40-65 白种人志愿者。40-65
脂褐素是细胞衰老和氧化应激的标志， 在人真皮成纤维细胞（HDF）中对其进行评 价，作为废物积累和自噬效率下降的指标。在 未处理的对照组中，脂褐素水平从P4到P8明 显增加，反映了细胞逐渐衰老（图18A-B）。
56天后 56天后
2026 年 2 月 个人护理 2026 年 2 月 个人护理
相对于C-，细胞内黑色素减少的百分比
相对于C-，细胞内黑色素减少的百分比
与T0相比的变化百分比
与T0相比的变化百分比
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