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外，该纳米载体具有长效释放特性，涂抹后 可长期缓慢释放视黄醇，从而尽可能地降低 皮肤刺激性。
皮肤输送机制——阳离子驱动下 吸收增强
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由于角质层中含有大量的游离脂肪酸、 蛋白质残基和其他极性成分，皮肤表面主要 带负电荷。离子化植物鞘氨醇壳具有阳离 子性质，能够与这个负电荷层产生强烈的静 电吸附，确保纳米载体长时间牢固地接触 皮肤。
间，还能更有效地与皮肤脂质基质相互作 用，有利于渗透到皮肤的更深处。 纳米载体一旦附着，便可穿过细胞间脂 质、汗腺管和毛囊，将视黄醇输送到目标位 点，支持胶原合成、表皮更新和整体皮肤再 生。持续受控的扩散模式减少了传统视黄醇 配方中常见的浓度快速飙升现象，从而降低 潜在的刺激性，并实现更均匀的分布。 实验观察证实，该系统显著提高了皮肤
输送效率，即使在视黄醇浓度相同的情况 下，也能确保更高的生物利用度和更持久的 治疗效果。
借助电荷诱导纳米载体 系统稳定视黄醇
100 80 60 40 Hanmo Yang - Samyang KCI Corporation 20
A1，全反式视黄醇）一直是抗衰老护肤领域 最具标志性和研究最广泛的活性成分之一。 它在调节细胞生长和分化、促进真皮胶原合 成、支持皮肤更新和去角质方面发挥着至关 重要的作用，可以显著改善皱纹、紧致度、 色素沉着和整体质地。
尽管功效显著，但视黄醇也面临一项重 大挑战：稳定性差。当暴露于光照、高温、 氧气、水分或金属离子时，视黄醇分子容易 氧化降解，导致活性迅速丧失。
这不仅会降低其在配方中的效果，还会 产生刺激皮肤的氧化副产物。因此，视黄醇 以“功效强大却高度敏感”而著称。
主要技术优势和实验证据 增强化学稳定性 通过稳定羟基（-OH）的电子密度来抑制 视黄醇的氧化。
可保持90%以上的稳定性长达三个月，未额 外添加稳定剂（图3）。
降低皮肤刺激性和细胞毒性
多年来，人们制定了各种稳定化策略； 从封装方法（如基于聚乙二醇PEG的脂质 体、聚合物纳米颗粒和微乳液），到添加抗 氧化剂（如生育酚）或化学稳定剂（如丁基 化羟基甲苯BHT和丁基化羟基茴香醚BHA）。 但这些方法往往受到商业上的限制，包
不添加抗氧化剂：配方在高温（45°C）下 括储存稳定性差、皮肤吸收率低、制造步骤
复杂、存在与添加剂相关的安全问题。 为了解决这些问题，一些品牌开始采用 改进的包装解决方案，从物理层面保护视黄 醇免受外界压力因素的影响。然而，最新的
突然升高，从而减少细胞刺激，同时提高 功效。 在24小时和48小时后对HaCaT（人永生 化角质形成细胞）进行CCK-8（细胞计数试 剂盒-8）试验显示，与传统视黄醇相比，细 胞毒性和刺激性降低，证明生物相容性改善 （图4）。
子水平实现真正的化学稳定性。
这种新方向不再仅仅关注保护视黄醇 免遭外部氧化，而是着重了解其内在结构 和反应性，确保从内部实现持久、根本的稳 定性。
胶原合成试验证实生物功效提高（图5）。 提高皮肤输送效率
弗朗茨扩散池试验：使用基于培养细胞 的皮肤模型以及人工合成皮肤模型，与传统 视黄醇相比，渗透效率提高了约260%（图6 和图7）。
基于静电相互作用的稳定化原理 新开发的电荷诱导作用纳米载体技术利 用视黄醇的羟基（-OH）与植物鞘氨醇的氨 基（–NH2）之间的非共价键，提高了视黄醇 的化学稳定性。
与皮肤脂质屏障有很高的亲和度。当植物鞘氨 增加了约200%，如图8所示。
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在这个系统中，植物鞘氨醇起关键作 用。植物鞘氨醇是一种含有氨基的天然脂质， 临床试验：拉曼光谱分析证实皮肤渗透性 醇的氨基（-NH2）与视黄醇的羟基（-OH）发
封装在纳米载体内可防止视黄醇浓度 研究趋势正在转向更为先进的方法——在分
生静电相互作用时，视黄醇分子的电子密度得 以稳定，从而有效抑制氧化反应。
这种相互作用形成了“电子屏障”，即 保护性的非共价键，可以延缓氧化降解的发 生，而不改变视黄醇的活性结构。如图1所 示，与传统的视黄醇配方相比，通过这种电荷 诱导作用稳定的视黄醇的稳定性显著增强。
洁净美容 在没有PEG的条件下改善视黄醇的溶解度 和氧化稳定性。 不依赖BHT、BHA等受监管的化学稳定 剂，确保配方更安全、更洁净。
这项技术将分子水平的化学稳定与双 屏障配方结构相结合，突破了传统稳定 方法的局限。通过与先进包装方案整合， 它代表了一种确保最高稳定性的综合性 方法。
核心 - 第一重屏障
最内部的核心包含视黄醇-植物鞘氨醇 复合物，由非共价静电键稳定视黄醇分子， 使其免受氧化应激。这种内部稳定作用至关
图2：冷冻透射电镜观察到的视黄醇纳米载体 纳米载体结构——双重稳定机制 如图2所示，该纳米载体采用双屏障结 构，各层共同作用，有助于稳定视黄醇，抵抗 外界压力的影响。内核通过静电相互作用对视 黄醇加以化学稳定，而外部脂质双层则提供配 方层面的保护，抵御氧化、紫外线和热。
自20世纪40年代以来，视黄醇（维生素 吸附作用增强不仅可以延长物质停留时
0 0 图1：比较视黄醇在较高温度（45°C）下的稳定性
表1：与传统技术比较 特点
稳定化原理
皮肤刺激性 皮肤渗透性
环保/洁净美容 储存稳定性
所需添加剂 传统稳定化技术 配方层面：封装 化学：添加抗氧化剂（例如BHT 和BHA） 物理：包装改进 本技术
配方层面：双屏障结构 化学：分子水平的静电相 互作用
高浓度可导致皮肤发红和干燥 缓释设计尽可能降低刺激性 低
通过阳离子纳米载体增强
不适合（使用PEG、BHT、BHA） 适合 高温下功效迅速减小
抗氧化剂、受监管成分
高温下保持稳定性 添加剂用量极少
应用及产业展望
通过从根本上解决视黄醇的不稳定性，这 项技术可应用于广泛领域，包括高性能化妆品、 医学护肤品、准药物产品和药物纳米载体。
高性能化妆品
重要，因为它从分子源头上直接解决了视黄 醇的不稳定性。
这种纳米载体系统非常适合用于抗衰老、 美白和紧致产品。无刺激性的视黄醇配方可安 全用于眼周等敏感部位，同时保持强大功效。 高性能与温和性的组合支持定位于高
热点
端护肤品市场的产品，吸引那些既追求效 果又注重舒适的消费者。
外壳 – 第二重屏障
经皮输送系统 (TDS) 和功能性产品应用 这种纳米载体的缓释设计使得视黄醇在 一段时间内持续、可控地释放。
这为透皮贴剂、凝胶系统、准药物和医 学护肤品等创新形式创造了机会，将功能性 应用扩展到传统乳霜或精华液之外。
四周的双层外壳由离子化的植物鞘氨 醇、神经酰胺和其他生物相容性脂质组成，形 成配方层面的屏障，保护视黄醇免受外界压力 因素的影响。此外壳模拟人皮肤的天然脂质成 分，提高了外用时的附着力和结合度。
与环保和洁净美容趋势保持一致 该系统避免使用PEG、BHT和BHA，符 合人们对更安全、更环保配方的日益增长的
降解
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这种双屏障结构不仅增强了视黄醇的化 学稳定性，还有助于控制配方层面的保护， 确保产品在储存和使用过程中保持有效。 这种双屏障设计结合了化学稳定性与配 方层面的保护，有效防止变色和降解。此
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视黄醇分子以均匀的方式分布在这个核 心中，防止出现聚集和局部氧化热点。此 外，核心还起到储藏库的作用，可以逐渐释 放视黄醇，从而在较长时间内维持功效，而 不至于发生浓度骤升，引起皮肤刺激。
2 (周) 4 受电离诱导作用的视黄醇 ■ 传统视黄醇 ■
视黄醇含量（%）
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